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肺炎支原体诊疗三步曲!

HAOYISHENG 2021-06-05


肺炎支原体肺炎好发于学龄前儿童,而且近年来不断呈现新的特点,来自上海儿童医学中心儿童呼吸科张皓教授为我们详解《肺炎支原体肺炎的再认识》,肺炎支原体肺炎的临床表现和病因是什么?如何治疗?



病例一简介



患儿,男,8岁,因“咳嗽、咳痰伴发热11天”入院


体格检查:腋温38.4℃;神志清,精神反应可,面色正常,PO2100%;心律齐,心音有力;肺部双侧呼吸音粗,有罗音(右侧呼吸音稍低,可及少许中湿罗音);全腹(-),肝脾肋下未及;神经系统正常.


辅助检查:CRP:12 mg/L上升↑,WBC 5.0*10^9/L,Ly 19.1%↓,N76.3%↑,Hb129.0g/L;血沉33mm/小时↑;LDH 2277U/L↑;MP-IgM>1:160↑;PCT(降钙素原)0.6ng/ml↑。


治疗前:


图示右肺感染,右侧肺叶外带弧形高密度影,提示胸腔积液、夜间积液的可能



胸部CT:右肺感染,右下肺为著,右侧胸腔液,左侧胸膜局部稍增厚



肺功能检测


治疗经过:使用强力阿莫仙、阿奇霉素抗感染,沐舒坦化痰,雾化吸入等对症治疗;使用甲强龙抗炎,进行支气管镜行肺泡灌洗术。


治疗一周后明显好转:





病例二简介


患儿,女,15岁;主诉:咳嗽、发热10天。


现病史:(有价值的辅助检查)

外院胸片可见左上肺高密度影,肺炎支原体抗体(-),胸部CT:左上肺大片密度增高影,血常规:CRP:204.6mg/dl;WBC 6.18*10^9/L,Neu%80.7%。在门诊阿奇霉素使用6天,未见好转收入院。


入院时,治疗前:




入院查体:一般情况可,神清,气平,发热38.2℃,双肺呼吸音粗(左上肺呼吸音略低),心律齐、心音有力,无皮疹,神经系统无殊。


入院后实验室检测:

  • 血常规:C-反应蛋白105 mg/L↑,白细胞计数12.4*10^9/L,中性粒细胞81.2%↑

  • 血沉ESR:81 mm/小时↑

  • MP-Ab:肺炎支原体抗体>1:160 ↑

  • LDH+CK+CKMB:LDH 974U/L↑,CK 255U/L,CK-MB 11U/L,CK-CKMB 244。


治疗经过:使用强力阿莫仙、阿奇霉素抗感染,沐舒坦化痰,雾化吸入等对症治疗;甲强龙抗炎,进行支气管镜行肺泡灌洗术。


治疗后:肺功能基本恢复正常




肺炎支原体(MP)是儿童社区获得性肺炎(CAP)的重要病原之一,占住院儿童CAP的10%~40%,肺炎支原体肺炎(MPP)好发于学龄前儿童。MP容易在人员密集的环境中发生,是经飞沫和直接接触传播,潜伏期为1~3周,每3~7年会出现地区周期性流行。



图片来源:Uehara S,et al.Pediatrics International 2011;53:264-276



肺炎支原体肺炎临床表现


肺炎支原体肺炎以呼吸系统的临床表现最为常见,而且以发热和咳嗽为主,中高度发热多见,如果婴幼儿出现明显的肺炎支原体肺炎,症状相对较重。


其他系统表现常发生在起病2d至数周,包括(大约25%): 


🔹对大环内酯类耐药的MP感染更易有其他系统表现;

🔹皮肤黏膜损伤常见;

🔹心血管系统受累亦较常见,多为心肌损害;

🔹血液系统以自身免疫溶血性贫血常见。


由于肺炎支原体肺炎的影像学表现并不典型,与小叶性肺炎、病毒性肺炎、细菌性肺炎相似;甚至会出现单纯性肺门淋巴结肿大型表现。



病原学诊断


分离培养:


张教授介绍说,如果能够分离出MP,这是诊断MP感染的可靠标准,但常规培养就需要10d~14d甚至是更长的时间,因此分离培养在临床帮助并不大。


血清学诊断:


血清学诊断包括特异性试验和非特异性试验,而特异性试验包括明胶颗粒凝集试验(PA)和酶联免疫吸附试验(ELISA),非特异性试验包括冷凝集试验(CA)。


“明胶颗粒凝集试验(PA)检测的是IgM和IgG的混合抗体的检测;如果单次MP抗体滴度≥1:160可作为诊断MP近期感染或急性感染的参考。当恢复期和急性期MP抗体滴度呈4倍或4倍以上减低或增高时,可确诊为MP感染。”张教授说,“ELISA可分别检测IgM/IgG。单次测定MP-IgM阳性对诊断MP的近期感染有价值,恢复期和急性期MP-IgM或IgG抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或减低时,同样确诊为MP感染。”


MP-IgM抗体是感染以后出现的早期抗体,一般感染后4~5d出现,持续1~3个月 甚至更长,婴幼儿由于免疫功能不完善、产生抗体的能力较低,可能出现假阴性或低滴度的抗体,因此评价结果时需要结合患儿的病程和年龄综合考虑。



治疗


肺炎支原体肺炎


肺炎支原体肺炎感染要首选大环内酯类抗菌药物,如果是重症病人可以连续使用5~7天,4天以后可以重复第二个疗程。


儿科大环内酯类抗生素广泛使用是促使MP发生耐药的重要因素,在2000年,大环内酯类抗生素耐药MP株(MRMP)在日本发现,但是目前并没有有关临床MP耐药率的明确报道。


大环内酯类抗菌药物耐药怎么办?


在体外的研究显示,四环素类、氟喹诺酮类仍然对肺炎支原体保持着强大抑菌活性和临床疗效,但四环素类药物应用于8岁以上的患儿,而喹诺酮类可能会对骨骼发育产生不良影响,18岁以下的儿童使用会受到限制。


对于普通的MPP是无需常规使用糖皮质激素,但对于急性起病、发展迅速且病情严重的MPP,尤其是难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)可考虑使用全身糖皮质激素。


重症支原体肺炎:


重症支原体肺炎是指支原体感染后患者出现肺不张、肺叶大片突变甚至发生坏死性肺炎、肺脓肿肺炎、肺脓肿及肺梗塞等,部分会留下后遗症。


重症支原体肺炎患者病情虽不重,但咳嗽、气促症状迁延不愈,表现为慢性肺炎,继发呼吸道高反应性,支气管哮喘,闭塞性细支气管炎、机化性肺炎甚至肺纤维化等。还引起严重的自身免疫反应,影响机体多个器官系统,并造成严重后果。


难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)


在2013年《儿童社区获得性肺炎管理指南》中指出:经大环内酯类抗菌药物正规治疗7d及以上,临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学表现加重者,可以考虑为RMPP。


在临床中观察到少数RMPP病例CRP(C反应蛋白)升高并不明显,这些病例往往由于混合病毒感染等原因所致。


但在日本和韩国文献就说得比较模糊:正规应用抗生素治疗,高热仍持续不退,咳嗽等症状无好转,胸部影像表现加重者。


难治性支原体肺炎临床表现:

🔹高热不退,大环内酯类药物治疗无效,体温不降或下降缓慢;

🔹肺部病变重,常合并肺不张,大片肺实变,胸腔积液,坏死性肺炎、肺脓肿等;

🔹体征轻;

🔹合并肺外系统损害,累及神经、心脏、血液、肾脏、胃肠道、骨关节肌肉及皮肤等多个脏器系统。



难治性肺炎支原体肺炎治疗策略





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