喝酒伤肝，这是谁都知道的事情，但更多人知道的是酒精性肝病（ALD）。
临床上，ALD 是由于长期大量饮酒所致的慢性肝病，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，流行病学调查发现，我国成人酒精性肝病的患病率为 4%-6%。
说到酒精性肝病，很多人并不在意，觉得反正不是癌，无所谓。
可是，作为一名负责任的肿瘤科医生，我必须要提醒那些长期酗酒的人，也许你近期的检查只是酒精性肝病，但如果你不重视，不戒酒，那在不久的将来，就极有可能会得肝癌。
① 酒精是乙醇的俗称，乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛-蛋白复合物，后者不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击；
② 乙醇代谢的耗氧过程导致小叶中央区缺氧；
③ 乙醇在肝细胞微粒体乙醇氧化途径中产生活化氧，导致肝损伤；
④ 乙醇代谢过程消耗辅酶 I（NAD）而使还原型辅酶 I（NADH）增加，导致依赖 NAD 的生化反应减弱而依赖 NADH 的生化反应增高，这一肝内代谢的紊乱可能是导致脂肪肝的原因之一；
⑤ 肝脏微循环障碍和低氧血症，长期大量饮酒患者血液中酒精浓度过高，肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少以及酒精代谢氧耗增加，进一步加重低氧血症，导致肝功能恶化。
1. 慢性病毒性肝炎患者
临床工作中，我们经常能碰到一些长期饮酒患者，其实是乙肝（HBV）或丙肝（HCV）患者，这些患者明明有慢性病毒性肝炎，但自觉身体无不适，仍大量酗酒，却不知道，酒精可与乙肝或丙肝协同致癌。
研究发现，HBV 和酒精联合致肝癌作用除慢性炎症导致肝细胞增生失控，突变与转变之外，还与 P450 系产生的前致癌物产生增加，抗肿瘤促进子和维甲酸缺少也有关， 两者共同促进有 HBV 基因整合的肝细胞的扩增，慢性 HBV 携带者加速酗酒者发生肝硬化与肝癌，说明酒精和 HBV 起相互作用，HBV 起加速酗酒者发生肝硬化与肝癌。
慢性丙型肝炎及 HCV 标志阳性的酒精性肝硬化有癌变的高危性，主要由于酒精性肝病的病程可因并存的 HCV 而发生改变，慢性丙型肝炎的自然病程也可为长期酗酒所改变，两者同时并存提高了发生肝癌的危险性。
饮酒合并肝炎患者的病毒载量（HBV-DNA 或 HCV-RNA 水平）均显著升高， 可见酒精可抑制机体抗病毒的免疫反应， 从而增强病毒的致病和致癌作用。
目前，病毒性肝炎合并饮酒与肝癌的关系越来越引起国内外医学界的重视，国内外多项研究均显示，饮酒与慢性病毒性肝炎（HBV、HCV）有协同作用，在这些双重影响下的患者可能会在更早阶段发生肝癌，且肝癌的组织学分级常常是高分化的，在饮酒患者中，HBV 感染者发生肝癌的危险性最高，HCV 次之，非病毒性肝炎最低。
2. 2型糖尿病患者
研究发现，2 型糖尿病患者长期饮酒，更易罹患肝癌，反之，肝癌合并饮酒患者也容易发生 2 型糖尿病。
糖尿病患者增高的血糖水平会刺激血红蛋白释放增加，导致血红蛋白与自由基氧化应激造成铁的释放增加，铁是亲氧化剂，在糖耐量异常的情况下增加氧化应激，最终导致肝脏纤维化的发生，前文已经论述，大量酗酒本就可以直接损失肝细胞，所以两者协同作用会使肝癌的发病率大大提高。
3. 吸烟者
烟草中含有多环芳烃、亚硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物质，吸烟可导致肺癌等多种癌症的发生，这在医学界已经得到了普遍共识。
研究发现，烟草中的致癌物质可以直接损伤肝脏，吸烟者患肝癌的危险性是不吸烟者的 1-2 倍，20 岁以前开始吸烟者患肝癌的危险性是 20 岁以后吸烟者的 2-3 倍，吸烟年龄越早， 日后发生肝癌危险性越大，既然吸烟与饮酒都是肝癌发生的高危因素，可见吸烟者长期饮酒，将会明显提高肝癌的发病率。
这并没有一个准确的数字，但是酒精的消耗量与肝癌的发病呈正相关，一般而言，短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎，平均每日饮含乙醇 80g 的酒达 10 年以上可发展为酒精性肝硬化，如果继续喝下去，极有可能就会发展为肝癌，如果患者合并吸烟、糖尿病、慢性病毒性肝炎，那么发展为肝硬化或肝癌的病程，将会更短。
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