氨茶碱的 3 种「死法」，你不可不知！
氨茶碱作为一种治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿及急性心功能不全等疾病的药物，被广泛应用于临床。
但随着氨茶碱大量应用，由于其治疗窗狭窄，临床应用也出现了一些不合理使用。
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病例：患者，男，因「反复咳嗽、气喘 20 年，再发 2 周」入院。HR 82 次/分。ECG：窦性心律，右房及右室肥大，T 波异常。
诊断：慢性支气管炎急性发作，肺心病。
治疗：
予氨茶碱片 0.2 g tid，并用青霉素及阿米卡星等治疗，无好转，氨茶碱应用至 12 天，剂量改为 0.25 g + 酚妥拉明（10 mg）静滴，qd，滴注至第 4 天，HR 128 次/分，ECG：窦性心动过速。
第 8 天，HR 156 次/分，ECG：心房纤维颤动。
应用毛花苷 C 治疗无好转，停用氨茶碱及毛花苷 C，余药不变，患者 HR 68 次/分，ECG：窦性心律，偶发房性期前收缩。
分析：
（1）老年人应减量
成人常用量口服，1 次 0.1 ～ 0.2 g，1 日 0.3 ～ 0.6 g。极量 1 次 0.5 g，1 日 1 g。该老人已到成人的口服剂量高限（0.6 g）。说明书中：
年龄超过 55 岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者，使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长 [5]。
应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
（2）有心脏疾患，应慎用或减量
茶碱制剂可致心律失常和/或加重原有心律失常；患者心率和/或节律的改变均应进行监测。
（3）疗程长，毒性增加
氨茶碱用药 12 天不见效才减量，造成了毒性蓄积，心律失常。停用后恢复，证明了心脏毒性的存在。
（4）如必须短时间使用，应监测氨茶碱血药浓度在正常范围内。
特别是老年性哮喘伴有冠心病或低氧血症时，即使血药浓度未及 15 mg/L 也可出现异位心律。
由于老年人对茶碱的毒性反应较为敏感，由于老年性哮喘患者茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近，所以不宜大剂量使用茶碱治疗。
老年哮喘患者使用茶碱时应密切监测血药浓度，以免中毒。
病例：患者因「咳嗽、咳痰、喘息 5 年，加重 1 周」入院。诊断：慢性支气管炎急性发作。
予 5% GS 500 mL，氨茶碱注射液 0.25 g，维生素 C 注射液 3.0 静脉滴注，每天 1 次。
分析：
氨茶碱与维生素 C 在同一容器中混合静脉滴注，将使两药效价下降。
氨茶碱注射液 pH 9.0～9. 5，在 pH < 8 时氨茶碱不稳定，易变色，降效，甚至形成结晶。
维生素 C 注射液 pH 5.0-6.0，二者混合后，一可析出氨茶碱，二又加速维生素 C 被氧化而破坏，还可使茶碱解离度增大，不宜被肾小管重吸收，导致排泄增加，降低血药浓度，疗效下降。
故氨茶碱与维生素 C 不可置于同一容器中混合静脉滴注。
氨茶碱与维生素 C 同时服用，氨茶碱水溶液呈碱性反应，维生素 C 水溶液呈酸性反应，在碱性溶液中易被氧化分解，氨茶碱也可被维生素 C 分解，故两药不应合用。
此外，氨茶碱严禁与下列药物配伍静脉应用：
葡萄糖酸钙、异戊巴比妥钠、维生素 B6、氨苄西林、泛酸钙、琥珀酸钠、氯霉素、庆大霉素、溴化钙、盐酸氯丙嗪、头孢噻吩、青霉素、毒毛花苷 K、四环素、肾上腺素、普鲁卡因、毛花苷 C、万古霉素、酒石酸白霉素、酚磺乙胺等。
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氨茶碱能松弛支气管平滑肌，减轻支气管粘膜的充血和水肿，是目前唯一具有支气管扩张和减轻气道炎症双重效应的平喘药物，被广泛用于支气管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病。由于该药还具有强心利尿等作用，所以适于伴有肺心病的"慢阻肺"患者。
在慢性阻塞性肺病、支气管哮喘的治疗中，氨茶碱常与抗菌药物合用。由于氨茶碱治疗指数窄，有效血药浓度范围为10~20μg/mL，若高于20μg/mL，易出现毒性反应，严重者可致呼吸与心跳停止至死亡。
1、头孢菌素类：头孢呋辛、头孢噻肟
氨茶碱与头孢菌素是治疗慢性肺心病的常用药，临床上常见同时合用。郝建、李胜岐等通过测定慢性肺心病急性发作期患者血药浓度发现，头孢呋肟、头孢噻肟可使茶碱血药浓度明显升高，增强其毒副作用，而头孢噻肟、头孢呋肟血药浓度却明显降低，因此不宜同时应用。
2、喹诺酮类：依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星
氟喹诺酮类通过CYP1A2代谢，其产物可抑制茶碱代谢过程的重要环节—去甲基化，使茶碱代谢减慢。但是，不同喹诺酮类药物对茶碱清除率的影响不同。
依诺沙星可使茶碱的清除率下降76.8%，血药浓度升高近2倍，环丙沙星可使茶碱的清除率下降41.3%，引起中毒，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，所以在治疗时尽可能避免联用。
氧氟沙星、左氧氟沙星也可降低茶碱的清除率，联用茶碱时应监测茶碱类血药浓度和调整茶碱的剂量。
莫西沙星对茶碱代谢影响较小。因为莫西沙星不抑制肝药酶细胞色素P450，而茶碱类药的代谢与P450有关。因此，莫西沙星与茶碱类药物同服时，无需调整剂量。
3.大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素
大环内酯类抗生素为14~16元环的内酯化合物，其代谢产物可与肝药酶CYP3A4形成稳定的化合物，使酶失去活性。一般14元环的红霉素、克拉霉素与CYP3A4形成复合物的作用最强，发生的不良反应也最严重；罗红霉素和16元环的交沙霉素、螺旋霉素次之；15元环的阿奇霉素最弱。
国外报道认为，在每日给红霉素1.5g以上与茶碱同服时发生干扰，血内茶碱清除率下降约25%，半衰期延长15%~26%。用药2~3d后可出现心悸、兴奋、心率快、血压下降。血药浓度25mg·L-1时可全身抽搐，以至于心律紊乱。
阿奇霉素对茶碱缓释片及长效茶碱类药物舒弗美的血清茶碱稳态峰浓度、稳态谷浓度、药时曲线下面积及浓度波动系数等均无明显影响，两药联用安全，无需调整茶碱用量。
4、四环素类：米诺环素、多西环素、四环素
四环素类药物为P450酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢，使茶碱的半衰期延长，血药浓度升高，其药理作用和毒性反应均增强，甚至诱发心律失常。
5、林可霉素类：林可霉素、克林霉素
林可霉素、克林霉素可抑制P450酶活性，降低茶碱的清除率，使茶碱的血药浓度升高，当茶碱与上述药物联用时，应适当减量。
6、磺胺类
复方新诺明与氨茶碱合用时，由于磺胺类药物的蛋白结合率高，可将茶碱从蛋白结合部位置换出来，即游离型茶碱浓度增加，有发生中毒的可能性，因此宜慎用或不宜配伍。
7、氯霉素
氨茶碱主要经肝脏代谢，仅10%以原形从尿中排出。氯霉素能抑制肝药酶的活性而干扰茶碱的代谢转化，使茶碱的血药浓度升高，半衰期延长，两药不宜合用，尤其长期合用。
8、 抗结核药：异烟肼
异烟肼与茶碱的相互作用尚有争议。多数学者认为异烟肼可抑制肝药酶，使茶碱在体内的代谢减慢，长期何用则使茶碱血药浓度升高，甚至出现中毒症状。但也有人认为与上述情况相反，茶碱剂量应予增加。
温馨提示：
利福平：为肝药酶诱导剂，可使茶碱代谢加快，分布容积增加，因此当茶碱与利福平合用时，茶碱剂量应增加25%为宜。
两性霉素B：具有肝药酶诱导作用，联用时可使茶碱血药浓度降低, 平喘作用下降, 应增加茶碱用量。
庆大霉素：氨茶碱使庆大霉素易在肾小球中重吸收，全身作用时间延长，碱化尿液后，则庆大霉素游离型增多，抗菌效力增强。
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