《柳叶刀》：二甲双胍与降糖药物的最佳搭档
二甲双胍作用途径丰富，以多路并进的方式全方位、协同降低血糖，不同的降糖药物与二甲双胍联用效果有差异。发表在11月《柳叶刀：糖尿病与内分泌学》杂志上的SUSTAIN 8研究结果显示，GLP-1降低HbA1c胜过SGLT-2抑制剂。
（11月《柳叶刀：糖尿病与内分泌学》杂志封面）
索马鲁肽与卡格列净联用二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性（SUSTAIN 8）：一项双盲、3b期随机对照试验
现有的2型糖尿病管理指南建议以患者为中心的方法来指导药物的选择。尽管胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂越来越多地用作二线药物，但这些治疗之间的直接比较还是不够的。
在SUSTAIN 8试验中，我们比较了索马鲁肽（Semaglutide，一种GLP-1受体激动剂）与卡格列净（canagliflozin，一种SGLT2抑制剂）在2型糖尿病患者中的疗效和安全性。
方法
本研究在11个国家/地区的111个中心进行，双盲、平行组、3b期随机对照设计。入选标准是18岁以上2型糖尿病患者、每天服用二甲双胍、血糖控制不佳（HbA 1c 7.0–10.5％[53–91 mmol / mol]）。将患者随机分组（1：1），皮下注射索马鲁肽1.0 mg（每周1次）或口服卡格列净300 mg（每日1次）。
主要终点是52周时HbA 1c相对基线的变化，确证性次要终点是52周相对于基线的体重变化。
在所有患者人群中进行了安全性分析。在合理的假设下，该试验对于HbA1c和体重优越性具有效力。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，NCT03136484。
发现
在2017年3月15日至2018年11月16日之间，将788例患者随机分配为索马鲁肽1.0 mg（394例）或卡格列净300 mg（394例）。739名患者完成了试验（索马鲁肽组367名，卡格列净组372名）。
从总体基线平均值来看，接受索马鲁肽治疗的患者HbA 1c和体重的降低明显大于接受卡格列净的患者（HbA 1c估计治疗差异[ETD] -0.49个百分点，95％CI -0.65至-0.33；-5.34 mmol/mol，95％CI -7.10至-3.57；p <0.0001；体重ETD -1.06 kg，95％CI -1.76至-0.36；p = 0.0029）。索马鲁肽组不良反应最多见的是胃肠道紊乱症状恶心，在392例患者中有184例（47％）发生。卡格列净组394例患者中有136例（35％）发生不良反应尿路感染。
392例索马鲁肽组患者中有38例（10％）因不良反应而提前终止治疗，而394例卡格列净组患者中有20例（5％）发生不良反应停止治疗。索马鲁肽组发生了一例致命的不良事件，证实这不太可能由治疗引起。
解释
对于二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，每周1次的司马鲁肽1.0 mg在降低HbA 1c和体重方面优于每日1次的卡格列净300 mg。这些结果可用于指导强化治疗的选择。
参考文献：
Ildiko Lingvay, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. VOLUME 7, ISSUE 11, P834-844, NOVEMBER 01, 2019
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二甲双胍再被发现新作用
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前不久，芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（ panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。
血红素是血红蛋白的主要成分，而血红蛋白又是血细胞的主要成分。以血红素为主要成分的药物——泛血红素，早已被批准用于治疗血红素合成缺乏症。
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▍不断被发现新的作用
说回二甲双胍，二甲双胍是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药，在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物。
该药有降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。
过去一年，随着研究的不断深入，二甲双胍更多的临床作用被发掘，抗癌、解除免疫抑制、抗雾霾等。
以下是二甲双胍研究的新发现：
1、预防雾霾引起的炎症
研究结果显示，美国西北大学的Scott Budinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。
2、抗衰老作用
目前，美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物，可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量，从道理上来说，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。
3、减肥作用
二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。
4、心血管保护作用
二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。
5、改善多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。
6、抗癌、抑制肿瘤作用
近年来，多项流行病学资料显示，二甲双胍还具有预防肿瘤，甚至治疗肿瘤的作用。肺癌是严重危害人类健康的疾病，其发病率高，病死率高，预后极差，86%的患者在确诊后5年内死亡。越来越多研究提示，二甲双胍可预防肺癌，改善肺癌患者预后。
7、改善肠道菌群
有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。
8、有望治疗部分自闭症
最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《Nature Medicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。
9、逆转肺纤维化
美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。
在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。
10、协助戒烟
宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。
二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。
11、抗炎作用
此前，临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)。
12、逆转认知障碍
德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。
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