医学小课堂（二） | 新型冠状病毒的流行与致病

新型冠状病毒SARS-CoV-2

&

流行与致病

一、新型冠状病毒SARS-CoV-2的流行环节

流行病学调查结果显示，最初出现的新冠肺炎病人大多有武汉贩卖野生动物的华南海鲜市场暴露史，因此高度怀疑竹鼠、獾、狸、蛇等野生动物可能是最初的传染源，男性病人多于女性。疫情蔓延后，传染源主要是新冠肺炎病人以及处于潜伏期或和无症状 SARS-CoV-2 感染者。SARS-CoV-2 主要通过飞沫传播，接触沾染有含病毒飞沫的物品和材料也可被感染（图 1）。另外，继美国报道新冠肺炎病人粪便中可检出 SARS-CoV-2 核酸，国内也有相当多病人的肛拭子中也检测到SARS-CoV-2 核酸，并且李兰娟院士团队和钟南山院士团队也陆续报道从患者粪便中分离出了新型冠状病毒SARS-CoV-2（图2），提示该病毒通过粪-口途径消化道感染的可能性。人群对 SARS-CoV-2 普遍易感，儿童也可感染。

图1  SARS-CoV-2飞沫传播与感染示意图

图2 从粪便中分离的病毒粒子的电镜照片

二、新型冠状病毒的致病性

SARS-CoV-2 的 S 刺突蛋白含 SARS-CoV 相似受体结合结构域，推测其受体应是与 SARS-CoV相同的细胞血管紧张素转化酶-2（ACE-2）。最近发现，亚洲人 ACE-2 表达水平显著高于欧美人，男性高于女性，解释了目前新冠肺炎病人男性多于女性，亚洲发病率高的情况。

ARS-CoV-2 主要侵犯肺泡上皮细胞，感染后潜伏期 2～14 天，一般 3～7 天。病人典型的临床表现为发热（≥38ºC）、干咳，多数病人乏力，部分病人肌肉酸痛和呼吸不畅，少数病人有头痛、咽痛、鼻塞、腹泻等。老年人以及有糖尿病、高血压、心血管等基础性疾病者感染后病情较重，儿童病情较轻。实验室检查外周血白细胞总数降低或正常，淋巴细胞数减少，CT 检查为小斑片影和间质改变，进而发展为多发磨玻璃影和浸润影，严重者肺实变。病人 X 线胸片可显示为肺组织炎症性浸润（图 3）。多数病人呈轻症过程，表现为低热、轻度乏力，但无肺炎表现。重症病人常在感染后一周出现呼吸困难，然后快速进展为急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、脓毒血症休克、代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。病死率约 4%，多为有基础性疾病的老年人。值得关注的是，一些重症病人可低热甚至不发热，一些病人 SARS-CoV-2 感染后无明显症状和体征，RT-qPCR 连续检测 SARS-CoV-2 核酸阴性，但 CT 或 X 胸片显示病毒性肺炎样病变，故目前认为影像学检查极为重要。病人解除隔离和出院标准：体温恢复正常 3 天以上，呼吸道症状明显好转，连续 2 次呼吸道 SARS-CoV-2 检测阴性。

图3 COVID病人肺部影像学结果显示肺组织炎症性浸润

 三、SARS-CoV-2的免疫性

CoVs 感染后可引起适应性体液免疫应答和细胞免疫应答，病人痊愈后可获得较为牢固的免疫力。由于目前正处于疫情发展中期，未见有系统的 SARS-CoV-2 感染后机体免疫应答研究报道。部分病人SARS-CoV-2 感染晚期可出现血清抗体，重症病人血清 IL-2、IL-7、IL-10、GSCF、MCP-1、MIP1A和 TNF-α 水平高于轻症病人。中科大魏海明团队则发现病人外周血中IL-6及GM-CSF显著升高，是引发新冠肺炎患者炎症风暴中的两个关键炎症因子。目前已有病例显示，新冠肺炎病人治愈后有可能再次感染，提示 SARS-CoV-2感染后机体产生的抗体效价可能较低或抗体无明显保护作用，上述重症病人血清细胞因子较高的临床意义仍有待于进一步观察和总结。

四、SARS-CoV-2的微生物学诊断

采用实时荧光定量 RT-qPCR 检测呼吸道、血液及肛拭子标本中 SARS-CoV-2 核酸以及呼吸道或血液标本中病毒基因扩增后测序，若 RT-qPCR 检测 SARS-CoV-2 核酸阳性或基因测序与 SARS-CoV-2 基因高度同源，均可作为临床疑似病例的确诊标准。由于多种原因也可能导致核酸检测结果出现假阴性，现在国家卫健委已批准湖北省内可以用CT影像结果来进行COVID病人的鉴定。近日，在钟南山院士指导下，呼吸疾病国家重点实验室联合多家研究机构，研发出了新冠病毒IgM抗体快速检测试剂盒，并已在实验室和临床完成初步评价。据介绍，该试剂盒仅需采取一滴血就可在15分钟内用肉眼观察的方式获得检测结果，且患者的血浆稀释500至1000倍后，仍能检测出阳性条带，这将为新冠病毒检测提供新思路。

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来源 | 三峡大学医学院

编辑 | 吕慧慧 谭显秋

扬帆索源工作室投稿邮箱：[e-mail]

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