BBC 肠道八问 (1-2) : 吃抗生素后要吃益生菌吗？纯素食真的好吗?
编者按：这是 BBC 关于肠道的系列科普文章，探讨了人们最关注的 8 个肠道健康问题，我们进行了全文编译，文章较长，我们会分 4 次分享给大家。
本文仅代表原作者个人观点，不意味着我们完全支持相关观点。
翻译 | Richard
审校 | Susan
服用抗生素可能会伤害我们体内的有益菌。那么我们是否应该在使用抗生素后吃一些益生菌？答案可能没那么简单。（图片来源：图虫）
作者 | Martha Henriques
现在，益生菌似乎已经成了万能药，新闻媒体的报道中，从肥胖到心理健康问题似乎都能通过益生菌调节。
最常见的说法是，在一段时间的抗生素治疗后，需要吃些益生菌来补充肠道有益菌。这种说法的逻辑是，抗生素会不分青红皂白地把肠道菌群乱杀一通，有益菌也会被杀死，所以补充益生菌能够有助于恢复肠道菌群平衡。
尽管听起来像那么回事，但是没有确凿的证据表明益生菌确实能够起到上述作用。
2018年 Cell 发表了一篇论文，研究人员指出，事实上抗生素治疗后吃益生菌反而阻碍了肠道菌群的恢复。
Cell：抗生素治疗后，益生菌干预不利于菌群复原
Cell[IF:36.216]
① 在小鼠和健康受试者中，分析混合益生菌干预和自体粪菌移植（aFMT）如何影响抗生素扰动后的肠道菌群和肠转录组恢复；② 抗生素显著促进了人益生菌在人体肠粘膜的定殖，但该作用在小鼠中较轻；③ 与无干预的自发性恢复相比，益生菌明显推迟了宿主的粪便和肠粘膜菌群的重建及宿主转录组的恢复，且使其难以完全复原；④ 而aFMT可使菌群和人体肠转录组在几天内近乎完全复原；⑤ 体外实验中，益生菌诱导的菌群抑制作用与乳杆菌属分泌的可溶因子有关。
Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT
2018-09-06, doi: 10.1016/j.cell.2018.08.047
【主编评语】抗生素治疗后常用益生菌来调理菌群失调，但尚不清楚该过程中益生菌在肠粘膜菌群重建中扮演什么角色。Cell刚刚发表来自以色列魏茨曼研究所两位Eran等主导的另一项研究，表明抗生素治疗后的益生菌干预，并不利于肠粘膜菌群和肠道基因表达的复原，而自体粪菌移植（aFMT）可使其快速恢复。这些发现提示，aFMT或个性化益生菌干预，应是抗生素后促进菌群复原的更佳方法。
当我们试图弄清楚益生菌是否有效时，部分问题在于不同的人使用 “益生菌” 一词时可能含义模糊。超市货架上的益生菌产品和科学家在某些研究中提到的 “有益菌” 含义完全不同。
“没有足够的研究说明哪一株特定的益生菌到底对抗生素治疗后的肠道菌群恢复有没有用，这就是问题所在。” 加州圣塔莫尼卡 RAND Health 的 Sydne J. Newberry 博士在参与了一项回顾性研究后说出了他的担忧。
Newberry 所在的团队回顾了 82 个队列研究，近 12000 名病人的试验结果后，确实发现益生菌在降低抗生素相关腹泻发病风险上具有积极作用。但是由于变量的存在（有时候这种变量并不清晰），现在仍然不能推荐哪株或哪种益生菌组合是特别有效的。
这项早在 2012 年进行的对以往研究的荟萃分析发表在 2012 年 5 月的 JAMA 上。
而且 2012 年至今，并没有增加很多支持抗生素治疗后服用益生菌有益的科学证据。
有些媒体文章宣传，在抗生素治疗后，需要吃些益生菌来补充肠道有益菌。
（图片来源：Getty Images）
Newberry 说：“虽然相关研究多了一点，但是还没有多到可以下结论说使用抗生素后益生菌到底有没有用，哪种益生菌会有效。”
尤其令人担忧的是益生菌的安全性问题缺乏研究，尽管人们通常认为食用益生菌是安全的，但是也有不良案例报道，吃益生菌增加低免疫力人群中真菌血液感染的风险。
Nature子刊：ICU患者吃益生菌，可能增加菌血症风险
Nature Medicine[IF:30.641]
① 一项回顾性研究，纳入2.2万名重症监护室患者，按治疗期间是否进行含鼠李糖乳杆菌GG（LGG）的益生菌干预，将患者分为两类；② 522名接受LGG干预的患者中，1.1%发生乳杆菌菌血症，而在21652名未接受LGG干预的患者中，这一比例为0.009%；③ 对血液中的细菌进行基因组测序和SNP分析，确认了LGG干预患者的乳杆菌菌血症来源为所服用的益生菌产品，且LGG在患者体内发生了适应性演化（如产生特定抗生素耐药性）。
Genomic and epidemiological evidence of bacterial transmission from probiotic capsule to blood in ICU patients
11-07, doi: 10.1038/s41591-019-0626-9
【主编评语】使用益生菌在特定风险人群中可能会有健康隐患。Nature Medicine最新发表了来自美国波士顿儿童医院的研究，对该院过去5年多以来的2.2万名ICU患者进行了回顾性分析，从流行病学和细菌基因组两个方面证实，ICU患者服用含LGG的益生菌产品，会增加这种细菌相关的菌血症风险，再次提示益生菌在特定人群中的潜在安全性问题。
来自以色列魏兹曼研究所的科研人员也发现，即使是健康人群，在抗生素治疗后服用益生菌并非无害。事实上，益生菌阻碍了肠道菌群的正常恢复过程，与其宣称的效果恰恰相反！
大名鼎鼎的 Eran Elinav 主导了这项研究，他先让 21 名志愿者接受了为期一周的广谱抗生素治疗。然后进行结肠镜检查和上消化道内窥镜检查，来了解志愿者的肠道菌群状况。不出所料，肠道菌群发生了很大变化，抗生素杀死了许多肠道细菌。
志愿者被分为了三组，第一组为对照组，第二组为益生菌组，第三组为 FMT 组。第三组的治疗方式最奇特，就是将患者抗生素治疗前的自体粪菌再回输到该患者的结肠。
结果非常令人吃惊，益生菌组成为肠道菌群恢复原始状态最慢的一组，即使在治疗结束长达 5 个月后，该组患者的肠道菌群仍未恢复到服用抗生素前的水平。
“我们发现了服用益生菌存在的潜在风险，”Elinav 担忧道。
因为肠道菌群的不同，益生菌对每个人所起的作用也不同。
（图片来源：Getty Images）
出乎意料的是，FMT 组的患者肠道菌群恢复效果非常好。在观察期内，该组志愿者的肠道菌群得到了完全重建。
Elinav 说：“全世界有太多的人正在进行抗生素治疗，有些人被说服在抗生素治疗后服用益生菌。我们的目标就是更好的阐明之前未意识到的益生菌潜在的副作用。”
越来越多的证据表明，在肠道健康状况不佳时服用益生菌并不是一个好主意。最近的另一项研究发现，益生菌对因肠胃炎住院的儿童没有任何好处。在美国的一项随机对照试验中，886 名 3 个月至 4 岁的肠胃炎患儿接受了为期 5 天的益生菌治疗或安慰剂治疗。
益生菌组在两周内持续中重度肠胃炎的发生率（26.1%）略高于安慰剂组（24.7%）。两组在腹泻或呕吐持续时间上没有差异。
尽管如此，益生菌消费仍然是在不断增长。2017 年，益生菌市场规模超过 18 亿美元，预计到 2024 年将达到 660 亿美元。
Elinav 说:“鉴于益生菌产业的大力参与，关于益生菌是否真的对人类有益的明确结论还有待证明。这就是为什么美国和欧洲的监管机构尚未批准益生菌用于临床的原因。”
当你的肠道健康状况不佳时，服用益生菌未必是个好主意。
(图片：Getty Images)
但这并不是完全抹杀益生菌。问题可能并不在于益生菌本身，而是我们使用它们的方式。通常情况是消费者并不清楚他们买的益生菌到底是什么，甚至买的时候还是不是活的益生菌他们也不清楚。
Elinav 和他的同事们还开展了一项研究，研究哪些人会从益生菌中受益，哪些人不会。通过检测某些与免疫相关的基因的表达，研究小组能够预测哪些人吃的益生菌比较容易在肠道内定植，而哪些人吃的益生菌只会穿肠而过却不能定植。
《热心肠日报》对此也作出过解读：
Cell：未来趋势——个性化益生菌干预
Cell[IF:36.216]
① 小鼠和人体中，消化道菌群存在梯度变化，粘膜和腔内的菌群存在差异，均不同于粪便菌群；② 益生菌通过消化道后在粪便中仍保持活性，但在小鼠肠粘膜的定殖受原有菌群的定殖抵抗；③ 益生菌在人肠粘膜的定殖情况，有明显的个体、部位和菌株特异性，可将个体分为“易定殖”和“抗定殖”两类，并可对粘膜菌群组成/功能和人肠道基因表达产生短暂而不同的影响；④ 干预前的宿主和菌群特征，而非干预期间粪便菌群变化，可预测益生菌的肠粘膜定殖。
Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features
2018-09-06, doi: 10.1016/j.cell.2018.08.041
【主编评语】益生菌被认为有益健康甚至能预防疾病，然而益生菌在肠粘膜的定殖情况仍待研究。Cell刚刚发表了来自以色列魏茨曼研究所两位Eran等主导的最新研究，分析了小鼠和人体消化道不同部位的样本，提出不应用粪便菌群来近似估计肠粘膜菌群。还通过多组学方法，着重分析了益生菌在人体肠粘膜的定殖情况和规律，及其对宿主的影响。这些结果表明，益生菌干预的效果可存在很大的个体间差异，因此个性化干预应是未来研究和转化应用的趋势。（@mildbreeze）
Elinav 说：“这非常有趣也很重要，这也意味着我们的免疫系统能够与益生菌进行互作。这为我们开发基于基因图谱的‘益生菌个体化治疗’打开了大门。当前这种想法仍然处于概念验证阶段，落地还需要对更多菌株进行更大规模的人群验证工作。但这种治疗方式很快就会成为现实。”
个体化使用或许就能发挥出益生菌治疗肠道健康问题的潜在价值。
当前，益生菌研究结果一致性差，部分原因在于把益生菌当作传统药物对待。当你吃了止痛药时，你或多或少地能感受到有效成分在发挥作用，痛觉在减轻，这是因为大部分的痛觉感受器与药物作用靶点非常相似。
但是肠道菌群不是感受器，它更接近于一个生态系统，其复杂程度就像森林生态系统一样。
因此，寻找某种益生菌疗法，使其在复杂并具有高度差异性的人体微生态中发挥作用就不那么容易了。考虑到这点，超市货架上那些成包的益生菌不起作用也就不足为奇了。
本文仅代表原作者个人观点，与热心肠生物技术研究院无关。关于益生菌到底有没有用，可以阅读以下热心肠研究院观点文章。
热点2018 | 益生菌不是灵丹妙药和空头支票，更不是骗局！
2019-01-17
作者 | Jessica Brown
纯素食饮食被宣传为对健康有很多好处，原因主要是高膳食纤维摄入对肠道菌群友好。但研究表明，这与杂食饮食可能并不矛盾。（图片来源：图虫）
大约在 10 年前，Neil Potts 由于长期高压工作经常胃痛。之后的 5 年时间里，每隔几星期疼痛就发作一次，每次都持续 12 小时之久，检查结果显示，除了有轻微的胃炎外并未有其它任何问题。
Potts 有一次在洛杉矶度假，期间感觉胃痛有了好转。在那里他吃的肉和奶制品不多，而这两样通常是占据了 Potts 日常饮食的大部分比例。回国后 Potts 开始尝试纯素食，一段时间后，胃痛再也没有发作。
现在，他已经不吃任何动物源的食物，包括鱼、肉、蛋、奶、蜂蜜通通不吃。
“除了不再胃痛，我甚至感觉整个身体健康状况也发生了巨大改变。”在纯素食者仅几个月后 Potts 这样说。
“我从未感到如此健康，充满活力，皮肤也变好了。这真的不是靠什么灵丹妙药，就是纯素食。” Potts 现在已经是纯素食餐厅 Vurger Co 的联合创始人。
这次旅行让他意识到，我们吃的食物会对我们的肠胃造成多大的影响。当然，不是每个人都不喜欢肉类或奶制品，但我们大多数人都感觉到了饮食对我们整体健康的影响。
饮食对肠道健康的影响不仅是以我们能感知的方式进行。证据不断表明，饮食会影响肠道菌群的结构和功能，这些生活在肠道中数以万计的菌群对身体健康的影响不容小觑。
一些研究发现纯素食或许是一种健康的选择。
一些研究发现，素食饮食对我们的肠道是有健康益处的。(图片来源：图虫)
素食通常被归类为低蛋白、低钙、低饱和脂肪和低盐饮食。由于纯素者的饮食比较有限，所以人们普遍认为他们所吃的食物中的膳食纤维含量比杂食者要高，这些膳食纤维存在于豆类、蔬菜、坚果、种子、水果和谷物等食物中。
毫无疑问，这些食物是我们所能吃到的最健康的食物之一，而一个正在形成的共识是，一般来说，那些公认对我们的健康有益的食物也被认为是对我们的肠道菌群有益。但是素食对我们肠道的影响并不是那么直接。
那不勒斯大学微生物学教授 Danilo Ercolini 进行的一项研究支持了素食饮食，他发现，大多数纯素者和素食者的饮食方式对健康的影响可与地中海饮食相媲美，只有 30%的杂食者表现出与地中海饮食类似的效果。
地中海饮食是一种公认的健康饮食方式，饮食结构中富含豆类、蔬菜和水果，只使用特级初榨橄榄油，奶酪和糖含量较低。
Ercolini 发现，严格遵循地中海饮食的人，其粪便中有较高水平的短链脂肪酸，短链脂肪酸被广泛认为对身体健康很重要。
在后续的研究中，Ercoloni 又发现多酚这一在植物性食物中常见的营养素对肠道健康很有帮助，并且能够起到抗炎作用。
Ercoloni 解释说，许多健康问题，如肠易激综合症（IBS）、炎症性肠病（IBD）、肥胖等都源于炎症问题。肠道中存在的抗炎分子能够预防许多疾病的发生发展。
来自意大利图灵大学的农业微生物学教授 Luca Cocolin 在研究中发现，普通素食者和严格素食者有一组特殊的代谢反应通路，其功能是杂食者所不具备的。
也有一些研究人员认为，“纯素饮食是最健康的选择”这种说法有误导性。（图片来源：图虫）
通常杂食者的消化道更偏向于代谢肉类成分，而纯素食者则有细菌鞭毛蛋白的一些功能。Cocolin 说，鞭毛蛋白可以预防包括癌症在内的疾病。
“我推测，以植物为主的饮食可能有助于开发预防某些疾病的功能。虽然我还没有数据支持这一假设。”Cocolin 说。
纯素食≠健康饮食
也有一些研究人员认为，把纯素食等同于健康饮食是有误导性的。
意大利动物卫生组织威尼斯动物预防实验中心的科学主任 Ricci Antonia 最近分析了长期素食者的肠道，发现他们与非素食者之间没有差异。
她招募了 100 多名健康志愿者，1/3 是普通素食者、1/3 是纯素者，剩下的是杂食者，并要求他们记录两周内的饮食内容，然后再收集他们的粪便样本检测肠道菌群的多样性。
她惊讶地发现，这三组人的肠道菌群的数量和种类没有任何差异。但当她观察他们饮食中营养成分的不同比例时，发现这三组人摄入的脂肪远远超过了推荐的每日摄入量，而蛋白质和碳水化合物摄入则不足。
她说这是典型的西方饮食特征，无论是纯素食者、素食者还是杂食者，这可能是他们的肠道菌群如此相似的原因。
Ercolini 也认为纯素食者并非是最健康的。他在研究中发现，许多杂食者高度遵守地中海饮食习惯，每周摄入动物蛋白的次数低于 3 次。这些杂食者的肠道菌群和短链脂肪酸等方面的健康水平，与采用地中海饮食模式类似营养结构的普通素食和纯素食者是相同的。
所以，重点可能在于饮食的营养结构，而不是是否是纯素食。
研究发现，包括少量鱼类在内的地中海饮食结构会产生对肠道健康至关重要的物质。（图片来源：图虫）
“在我看来，对于那些出于健康原因而成为纯素食者的人来说，他们应该重新考虑这一点，毕竟太极端的饮食方案从来都不是最优选择。” Ercolini 认为。
“我们的饮食越多样化越好，这样，你就能得到各种不同类型的膳食纤维。即使是一个杂食者，你仍然可以通过吃大量的蔬菜，同时避免不健康的食品，如超加工食品，特别是动物源的超加工食品，来获得一个健康的肠道。” Ercolini 说。
我们再来说一说肉食
研究人员将我们按饮食方式分为三类：纯素食者、素食者和杂食者。虽然有几项研究表明，纯素食者和杂食者在肠道方面存在差异，但很少有人发现纯素食者和素食者之间存在很多差异，原因之一可能是他们都不吃肉。
佛罗里达大学人体营养与食品科学系助理教授 Wendy Dahl 发现，高蛋白饮食模式，如经常吃红肉，与 TMAO 水平增高有关。TMAO 是一种与心脏病相关的代谢物，由肠道菌群产生，并被人体吸收。许多研究发现纯素食者体内具有较低水平的 TMAO。
Dahl 认为，纯素食者之所以表现出来比较健康，是因为饮食中含了大量的膳食纤维。膳食纤维不能被人自身消化，而是被肠道菌群分解产生短链脂肪酸等有益人体的代谢物。
Dahl 说：“对于高蛋白低纤维饮食的人来说，肠道内缺乏膳食纤维，细菌只能有啥吃啥，这样细菌就会代谢蛋白分子产生炎症因子。所以你需要给你细菌多喂纤维而不是蛋白质。”
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院胃肠病学教授 Gary Wu 也发现，纯素食者和杂食者的肠道菌群没有区别，但是前者的血液中菌群的代谢产物水平更高。
他说，素食者不太容易患心脏病，可能与他们更倾向于以植物为主的饮食有关，但目前还不清楚这之间是否存在因果关系。
比较素食和杂食对健康的影响，证据仍然不足
这就是先有鸡还是先有蛋的问题。Cocolin 认为,“研究者应该从观察性研究转到相关性研究上来。虽然很复杂，但是我们需要证明肠道中的某些活动与人体健康息息相关。”
比较素食和杂食对健康的影响所面临的一个问题是，许多素食者选择这种饮食是出于身体本身存在健康问题的原因。
这意味着他们更有可能同时保持其它健康习惯，比如经常锻炼，多吃水果和蔬菜，不太可能吸烟和喝酒，而且肠道菌群也会受到这些生活方式因素的影响。
对于参加过“纯素一月”活动的杂食者和素食者来说，坏消息是：纯素饮食确实会让肠道的有所变化，但是要保持这些变化，可能需要一直坚持这种饮食。
早在 20 世纪 80 年代，研究人员就开始研究纯素饮食对肠道健康的影响，但那时素食主义还不那么流行，因此研究长期纯素饮食的影响尤为困难。研究人员表示，目前还不清楚采用纯素饮食是否会导致肠道发生长期变化。
研究表明，素食者的饮食中含有大量的膳食纤维时最有益。（图片来源：图虫）
研究发现纯素食会在 24 小时内改变我们肠道内的许多成分，但是在换回以前的食谱仅仅 48 小时后这些变化就回到了原来的样子。
Cocolin 说：“你可以在几天内改变肠道菌群，影响它们的结构功能。但是当你恢复原来的饮食后，肠道菌群也会恢复到原来的样子。”
原文链接：
https://www.bbc.com/future/article/20190228-should-you-go-vegan-for-the-sake-of-your-guts
（第 1、2 问结束，后续 6 问明天继续，敬请期待）
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