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图片来源：Vedanta Bioscience 官网
这是《肠道产业》第 184 篇文章
住在人体里的数以千计的微生物，形成了人类微生物组。而人类微生物组的改变越来越被认为是免疫和传染病发展的关键因素。于是，有这样一家公司想要通过微生物生态学、免疫学和人类干预研究，利用人类共生细菌来设计药物以治疗疾病。这家公司屡获投资，公司职员也频频获奖，究竟是什么让这家公司如此瞩目？今天我们共同关注 Vedanta Biosciences 公司，来看看该公司究竟有何成功秘诀。Vedanta bioscience
微生物组领导者
2016 年，获得 5000 万美元融资，用于推进微生物组治疗。2017 年， 获得 CARB-X 最高资金 540 万美元，以加快开发一种基于人类微生物组治疗致命性艰难梭菌细菌感染的方法。2018 年 7 月，获得克罗恩于结肠炎基金会奖励，以推进治疗炎症性肠病的微生物疗法的发展。2018 年 12 月，获得 2700 万美元的 C 轮融资，以推进微生物组衍生候选产品的临床研究。2019 年 5 月，作为 C 轮融资的扩展，额外获得 1850 万美元，用于推进临床业务。2019 年 9 月，获得 1660 万美元的 C-2 轮融资。【编者注：CARB-X 是致力于早期抗菌新药研发方面的全球最大规模的公私合作计划。该计划由美国卫生与公众服务部（HHS）下属的美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID，隶属于美国国家卫生研究院）推出，其资助者为 BARDA 和惠康基金会（Wellcome Trust）。】目前，该公司已经鉴定出多种可诱导不同免疫反应的人类共生细菌，包括诱导调节性 T 细胞、CD8+T 细胞和 Th17 细胞等。并且这些成果已发表于在 Science、Nature、Cell 和 Nature Immunology 等顶尖期刊。你猜到这家公司是谁了吗？没错，就是 Vedanta Biosciences 公司。Vedanta Bioscience 公司由 PureTech Health 公司于 2010 年创立，是一家临床阶段微生物组公司，旨在开发创新性疗法以调节人类微生物组与宿主免疫系统之间的互作关系。
图片来源：Vedanta Bioscience 官网与粪菌移植不同，Vedanta 公司采取的是细菌联合疗法。粪菌移植需要使用供体，且针对性较弱、可变性较强，而 Vedanta 公司采用的这种治疗方法是由可触发靶向免疫反应，经过培养分离出的细菌产生的药物组合物。而且，Vedanta 公司表示该方法与单菌株或者益生菌之类的方法不同，能够强有力地改变肠道生态系统。该药物组合物以口服胶囊形式的冻干粉剂进行给药。目前该公司在研药物有 5 种，分别针对不同疾病，且有多个合作者，包括 CARB-X、强生和百时美施贵宝公司。与 CARB-X 合作的药物是 VE3030 和 VE707，分别针对艰难梭菌感染和多耐药性生物（MDRO）。其中，VE3030 由 8 种人类共生细菌菌株组成，目前已经进入 Ⅱ 期临床研究。该 Ⅱ 期临床研究是一项随机双盲试验，旨在评估 VE3030 在 146 例艰难梭菌感染（CDI）复发 1 次或多次（包括当前发作）的成年受试者中的安全性、耐药性和功效等。在之前的一项针对健康志愿者的 Ⅰ 期研究中，VE303 表现出快速、丰富、持久和剂量依赖性的定植，并在经过一个疗程的抗生素治疗后加速了微生物菌群的恢复。强生则与 Vedanta 公司合作研发治疗炎症性肠病的药物 VE202，目前该药物已经进入临床 Ⅰ 期研究。VE202 由人类共生细菌菌株组成，具有影响肠道黏膜中调节性 T 细胞数量和活性的能力。与百时美施贵宝公司共同合作的则是用于治疗晚期或转移性癌症患者的药物 VE800。VE800 由 11 种人类共生细菌菌株组成，这些菌株根据其诱导 CD8+T 细胞、增强免疫系统对肿瘤的攻击能力以及放大检查点抑制剂的作用进行选择。目前，该药物处于临床 Ⅰ 期阶段，正在全美招募患有黑色素瘤、结直肠癌和胃癌等患者。最后一个药物 VE416 是由 Vedanta 独立研发，针对食物过敏，目前也处于临床 Ⅰ 期阶段。从上述信息可以发现 Vedanta 公司自成立以来，频频获得投资，科研成果不断，药物进展瞩目，而且备受合作者亲睞，那么究竟是什么让 Vedanta 公司成为这样一家成功的初创公司？图片来源：Vedanta Bioscience 官网Berant Olle 博士，是 Vedanta 公司的首席执行官（CEO）。2002 年，他前往麻省理工大学（MIT）攻读化学工程。在获得 MIT 的博士学位和斯隆管理学院 MBA 学位后，Olle 加入了生物科技公司 PureTech Health。2010 年，在 PureTech 公司的支持下，Olle 与另外 5 位联合创始人，一起创办了 Vedanta 公司。这 5 位联合创始人都是科学家。那么，这 5 位科学家都是谁呢？他们分别是：Alexander Rudensky、Ruslan Medzhitov、Dan Littman、Brett Finlay、Kenya Honda。其中的一些名字你或许早已熟知，一些可能你还并不了解，但是看完他们的介绍之后你一定能深深感受到这几位联合创始人的科研实力有多强大！Alexander Rudensky 博士，美国国家科学院和国家医学科学院院士，美国艺术与科学院院士，纪念斯隆·凯特琳癌症中心路德维格中心主任。
Rudensky 博士的研究重点是调节性 T 淋巴细胞的分化以及它们在免疫反应中的作用，他的实验室证明了转录因子 Foxp3 作为 Treg 细胞谱系特异性因子的作用。
Rudensky 博士的工作为调节性 T 细胞在免疫耐受以及各种过程和病理学（如自身免疫、过敏、移植、妊娠、组织修复和癌症等）中的基本作用提供了重要见解。
Ruslan Medzhitov，美国国家科学院院士，担任耶鲁大学医学院免疫生物学教授，耶鲁癌症中心和霍华德·休斯医学研究所研究员。
Medzhitov 的工作具有开创性，其鉴定出了人 Toll 样受体（TLR），对哺乳动物 TLR 鉴定做出了重要贡献。
Medzhitov 获得了无数奖项，包括久负盛名的 Rosenstiel 基础医学研究杰出成就奖、Emil von Behring 奖项等。
Dan Littman，美国国家科学院院士，美国艺术与科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员，纽约大学医学院教授。
Littman 博士在病毒学和免疫学领域取得了许多突破性的发现，包括识别和分离 HIV 进入所需的受体，介导自身免疫的免疫细胞分子机制以及肠道菌群中特定成员在T细胞分化中的作用。
Brett Finlay，加拿大皇家学会和加拿大健康科学研究院院士，SARS 加速疫苗行动计划主任，霍华德·休斯医学研究所的研究员，不列颠哥伦比亚大学的教授。
Finlay 博士专注于研究分子水平上的宿主-微生物相互作用，通过结合细胞生物学与微生物学，一直处于细胞微生物学领域的最前沿，已发表 500 多篇文章。
Science.Canada 网站（旨在记录加拿大最伟大的科学家及其成就的网站）形容他是世界上对细菌感染宿主方式的分子理解最重要的专家之一。
Kenya Honda 是日本东京庆应义塾大学医学院微生物学和免疫学系教授，也是日本横滨理研综合医学学科中心（IMS）肠道动态平衡实验室组长。
Honda 专注于肠道菌群的免疫学特性，发现了肠道菌群与已知可以预防炎症性疾病的调节性 T 细胞之间的关系。
Honda 于 2014 年获得了 Gottfried Wagener 奖，2016 年获得了 Baelz 奖。
公司的 CEO——Olle 曾经在接受采访时说道：“我最重要的战略决策可能是选择合适的人陪伴我。与这些联合创始人一起合作很重要，我认为，他们在我们所从事的领域中进行了最好的研究，寻找具有动力的同事也可以补充我的专业知识。”是的，这样的创始人团队恐怕都难以用“合适”一词来形容，简直是“宇宙最强”团队。但是除了强大的人才团队以外，Vedanta 公司还拥有让人无法忽视的数据与技术。图片来源：Vedanta Bioscience 官网通过与全世界各地的临床合作伙伴进行合作，对微生物进行干预操纵，Vedanta 公司拥有了来自人类干预研究的海量专有数据，以确定细菌植入与临床反应之间的有效关联。另外，据官网的信息显示，Vedanta 公司拥有世界上最大的人类微生物组相关细菌菌株库。该公司从全球各地经过测试的健康受试者中获取肠道菌群，并对它们进行表征以确保获得每一株菌株的安全性。并且会依据药理学相关的特性（例如它们诱导不同类型的免疫反应的能力），合理地对库藏菌株进行排序。Vedanta 公司还拥有一套用于选择具有药理作用菌株的专有检测方法。公司的团队通过使用特有的生物信息学工具和数学模型来了解如何进行菌株的搭配，从而获得最佳组合。就像药物化学家研究化学结构如何影响药物活性一样，Vedanta 公司正在开拓药物生态学工具以了解细菌组合的变化如何影响药物活性。另外，该公司所有研发的药物都是在其所拥有的最先进的设备中生产。Vedanta 公司具有齐全的设备，齐全的人员，可以管理细菌药物产品的系列过程，包括储存、发酵、分离、冻干和配置。Vedanta 公司所拥有的海量数据与菌种库，让该公司能够对菌株进行研究和初筛；所具有的专有检测方法，可以让他们优化菌株的搭配，研发出疗效更强的药物组合；而齐全的设备和合作网络，让 Vedanta 公司可以更为轻松地开展临床试验。这些技术与数据以及强大的创始人团队无疑是 Vedanta 公司成功的重要要素，但是除了这些因素以外，还有一个“隐性”因素也很重要。图片来源：Vedanta Bioscience 官网在 Olle 看来，成为企业家只是解决他所感兴趣的问题和技术的一种手段。他说：“在医学领域中有许多问题亟需解决，这些问题正在影响着全世界的人们。而其中一些问题可以通过适当的资金和团队利用技术突破进行解决。”当谈到有史以来获得的关于管理公司的最重要的建议是什么，Olle 说：“要直接、清楚。初创公司不是一个进行政治活动的场所，如果有什么要批评或解决的问题，不要只是动动嘴巴。批评要保证公正，但是最重要的是尊重和解决问题。这有助于营造一种大胆说出自己想法的文化，让每个人都觉得自己有发言权，从而帮助解决公司运营过程中出现的问题。”谈及此，不得不提到另一家微生物公司，估值一度达到 6 亿美元的 uBiome 公司。或许正是因为违背了原有的企业文化或建立了“不正确”的企业文化，才会让 uBiome 公司走入骗保破产的境地。据 uBiome 的前员工描述，uBiome 的创始人营造了一种恐吓和保密的工作文化。在这种文化中，员工被鼓励盲目地听从指示，而不被允许发声、提问。企业文化是一样“难以捉摸”的东西，但是事实上，企业文化客观存在。卓越的企业往往都具有自己独特的、受到员工认可的企业文化，但是这并不意味着规模小的、刚刚起步的公司就没有企业文化，不需要企业文化。恰恰相反，每一个企业都应该具有自己的企业文化，一种被员工认可，能够促进企业发展的文化。一个企业的文化，是深深扎根于员工的行为和经营管理活动中的，从某种角度来说，文化可以被称为一个企业的灵魂。而 Vedanta 公司的企业文化或许正在帮它建立一个强大的团队并不断吸引着新人加入。
Ryan Busha 谈论为何选择 Vedanta 公司 图片来源：Vedanta Bioscience 官网Vedanta 公司相信，在不久的将来，医生将拥有一种全新的治疗患者的选择：细菌性联合体疗法，并表示将通过具有开创性的科学工作，借助具有识别和筛选拥有类似药物特性的细菌的大规模功能的科学工作，来为这种新药物提供支持。重视人才队伍的建设，开展开创性的科学工作，营造良好的企业文化，建立稳固的合作关系，或许这一切让 Vedanta 公司有了充足的底气去研发这种新药物，同时，也让投资者们相信 Vedanta 公司的目标不是口号，而是未来。1.https://www.biocat.cat/en/start-up-generation/bernat-olle-start-isnt-right-place-play-politics-be-clear-and-direct2.https://www.vedantabio.com/