糖尿病有望治愈？新兴疗法有哪些？

这是《肠道产业》第 351 篇文章

编者按：

糖尿病已经成为一种流行病，全世界有 4.22 亿患者需要终生服药。然而，至今为止，不论是 1 型糖尿病还是 2 型糖尿病，我们都尚无有效的治疗手段。

不过，随着生物科学的不断突破，我们发现了越来越多的可以用以治疗糖尿病的潜在手段。那么，关于糖尿病的治疗有什么最新进展？

今天，我们共同关注糖尿病治疗手段的发展情况。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

全球流行病：糖尿病

糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作和中风的主要原因。目前，糖尿病患者数量已经是四十年前的 4 倍以上。这也是世界卫生组织将糖尿病认定为“流行病”的直接原因，并预测它很快将成为全球第七大死因。

然而，虽然糖尿病的影响巨大，但是目前还没有一种可以治愈任一类型糖尿病的方法。已有的大多数治疗仅能帮助患者在一定程度上控制症状，但无法解决各种糖尿病并发症带来的健康问题。

胰岛素是细胞中参与葡萄糖吸收的一种激素。1 型糖尿病和 2 型糖尿病均会出现胰岛素分泌紊乱、血糖升高的症状。

虽然 2 种糖尿病在临床表现症状上具有一定的相似性，但这两种糖尿病发生发展的方式却不尽相同：1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，胰岛 β-胰腺细胞受到破坏，胰岛素分泌不足；而 2 型糖尿病患者表现为胰岛素抵抗，这意味着胰岛素的降血糖作用减弱。

在糖尿病患者不断增加的背景下，生物技术行业已经嗅到这一领域的发展机遇，并正在努力开发新的糖尿病治疗方法。本文将讨论生物技术领域正在酝酿或孵化的进展，以及未来将如何改变糖尿病的治疗方式。

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1型糖尿病

细胞疗法替换缺失的细胞

尽管细胞治疗还处于发展的早期阶段，但细胞疗法是未来研制糖尿病（尤其是 1 型糖尿病）治疗药物最有希望的来源之一，替换缺失的胰岛素产生细胞（β-胰腺细胞），有可能恢复胰岛素的正常生产并治愈患者。

然而，移植胰腺细胞的早期尝试基本都以失败告终，主要是因为免疫细胞排斥并破坏植入的细胞。此外，缺乏捐助者也是一个限制因素。

目前最先进的一种细胞代替疗法源于美国糖尿病研究所，他们正在开发一种生物工程制造的微型器官，可以将产生胰岛素的细胞封装在保护屏障内。2016 年，美国糖尿病研究所宣布，欧洲用这种方法治疗糖尿病的一项正在进行 Ⅰ/II 期试验中的第一个患者，已经不再需要接受胰岛素治疗。

美国糖尿病研究所主任 Camillo Ricordi 说：“这可能是胰岛移植新时代的开始。我们的最终目标是不会发生终身抗排斥的治疗。”

美国 Viacyte 公司正在与美国糖尿病基金会合作，研制一种类似的装置。第一阶段的试验测试结果证明，该装置是安全的。现在，Viacyte 公司正在努力改进胰岛素产生细胞装置的“配置”。

比利时的 Orgenesis 公司则在寻求一种可以将患者肝细胞转化为胰岛 β-胰腺细胞的方法，这样就可以避免从捐赠者那里寻找细胞源的问题。英国 Islexa 公司也在开发一种类似的程序——从胰腺中寻找细胞。

大型制药公司仍处于开发自己的糖尿病细胞治疗方法的早期阶段。

Novo Nordisk（诺和诺德）公司是最大的糖尿病治疗供应商之一，正在竞购干细胞和封装装置，声称可能在未来几年进行第一次临床试验。赛诺菲也是一家很有名气的糖尿病医药健康企业，目前正与德国 Evotec 合作，为糖尿病患者提供胰腺 β 细胞替代疗法。

虽然愿景很大，但这些技术仍然远离市场。

首先，临床试验必须证明它们确实有效。

其次，这类疗法的价格可能比较昂贵，因为用于其他领域（如肿瘤学）的细胞疗法价格标签达到六位数，而且很难从健康保险公司获得赔偿。与癌症相比，大多数情况下，糖尿病并不会立即危及生命，一些国家的医疗保险公司可能不愿意支付治疗费用。

图.Orgenesis 公司生产干细胞的设备

攻击免疫疗法的起源

1 型糖尿病患者，产生胰岛素的 β-胰腺细胞会逐渐被免疫系统破坏。尽早终止此过程可有效保护胰岛细胞，是一种治疗糖尿病的方式。

这是比利时 Imcyse 公司的目标。该公司目前正在进行一项临床试验，其免疫疗法旨在通过专门杀死破坏胰腺的免疫细胞来治疗 1 型糖尿病。

Imcyse 公司 CEO Pierre Vandepapelière 表示：“确诊初期的 3～6 个月，约 10%的胰岛素产生细胞仍然存活并产生胰岛素。在阻断自身免疫过程后，剩余的 β-胰腺细胞就会存活下来，可以继续产生胰岛素。”

比利时 ActoBio 治疗公司采用了一种全新的阻断 1 型糖尿病进展的治疗方法，目前正在进行Ⅰ/II 期临床试验。该公司使用生产奶酪的细菌制作出两种药物，以刺激调节 T 细胞，使得免疫系统免于攻击胰腺 β 细胞。

ActoBio 首席执行官 Pieter Rottier 表示：“这可能是一种安全的口服治疗方法。在使用这种治疗方式一段时间后，1 型糖尿病患者可能不再需要胰岛素，或是可以帮助他们推迟使用胰岛素。”

法国 Neovacs 公司正在研发一种1型糖尿病疫苗，用于刺激免疫系统反应，以降低一种与多种自身免疫性疾病有关炎症蛋白的含量水平。该疫苗可为狼疮患者提供 5 年免疫效果，下一步是测试该疫苗对 1 型糖尿病患者是否也有这种效果。

Neovacs 的首席执行官 Miguel Sieler 表示：“疫苗将使得胰岛素治疗不再是必要治疗手段，当然还可以大大降低终身治疗费用。”

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人工胰腺的自动治疗

对于胰岛 β-胰腺细胞缺失的患者，短期解决方案可以是“智能人工胰腺”——一个全自动系统，可以测量葡萄糖水平，注射相应正常含量的胰岛素，模拟健康的胰腺的工作原理。

剑桥大学 Roman Hovorka 教授表示：“1 型糖尿病与常见疾病不同，胰岛素变化错综复杂，糖尿病人可能不知道自己需要什么。” Roman Hovorka 教授及其研究团队正在研究开发一种算法，旨在准确预测特定患者对胰岛素的实时需求。

用电脑代替人类可以帮助患者更好地控制机体血糖含量水平，这一举措的长远效果表现为并发症的减少。

然而，为了实现完全自动化胰岛素治疗，尚需要解决一系列问题。首要问题就是，研制可以对血糖变化做出足够快反应形式的胰岛素。

此外，当前算法需要进一步改进，以便能够做出准确的预测。

2型糖尿病

刺激胰岛素产生

Intarcia 公司首席执行官 Kurt Graves 表示：“在过去十年中，有超过 40 种新药片和注射剂被批准用于糖尿病。然而，严峻的现实是，大多数 2 型糖尿病患者对血糖控制仍然不足。”

2 型糖尿病治疗研究最多的是胰高血糖素样肽（GLP）-1 受体激动剂——诱导 β-胰腺细胞产生胰岛素，同时抑制胰高血糖素的分泌。所有大型制药公司都有 GLP-1 药物销售市场或渠道，包括赛诺菲、Eli Lilly、 Roche、 AstraZeneca 和 Boehringer Ingelheim。但 Novo Nordisk 研究节奏更快，1.0 版口服版本 GLP-1 药物的已经上市销售。

法国 Poxel 公司正在尝试一种不同的方法，研发同时靶向胰腺、肝脏和肌肉的药物，以降低血糖含量水平。该药物治疗效果已经在日本的 Ⅲ 期临床试验中得到了证实，后期 Poxel 将转向欧洲和美国，申请批准上市。

瑞典 Betagenon 公司和 Baltic Bio 正在开发一种先进水平的药物，除控制血糖水平外，还可以降低血压值——这也是 2 型糖尿病肥胖患者的一大危险因素。

德国的 Morphosys 公司在尝试解决 2 型糖尿病的肥胖问题，目前正在实施一项可降低脂肪含量的抗体的 Ⅱ 期临床试验，以期防止胰岛素抵抗和避免过度饮食。

微生物组疗法

在过去十年里，科学家们已经意识到生活在我们体内的微生物对机体健康发挥重要作用。人类微生物组，特别是肠道菌群，与多种慢性疾病（包括糖尿病）有关。

与健康人相比，糖尿病患者的微生物组失衡，肠道菌群多样性降低。近日，阿姆斯特丹大学研究人员发现，粪便移植——将一个健康人的微生物组转移到糖尿病患者的肠道，可以在短期内改善 2 型糖尿病肥胖患者的胰岛素抵抗情况。

一些公司正在开发基于微生物组治疗糖尿病的方法。法国 Valviotis 公司目前正在对一种通过增加微生物组多样性治疗 2 型糖尿病的药物进行临床前测试。

尽管微生物组领域研究发展前景很好，但毕竟还处于发展初期，其复杂性使得在发现相关性后很难确定因果关系。只有在临床上对足够多的糖尿病人进行治疗试验，否则很难确定微生物组在治疗中的实际作用效果。

图. GlucoWise 传感器模型

“无针”革命

Integrity Applications 公司 CEO Avner Gal 在接受采访时，表示 “理想情况下，血糖测试应该是快速和无痛的。而且还远不止此，因为许多公司正在研发非侵入性方法来替代手指刺血检测方法。”

Integrity Applications 公司已经研发出了一种名为 GlucoTrack 的设备，它可以使用电磁波测量血糖含量，并且已经在欧洲量产上市。

同时，一些类似的技术也层出不穷，伦敦的 GlucoSense 公司采用激光测量血糖含量，MediWise 公司利用无线电波测量血糖含量。Panos The MediWise 联合创始人 MediWise 表示：“这种设备可以降低医疗费用，就欧洲糖尿病人群而言，每年可节省 900 亿欧元。”

贴片也正在成为一种流行的无针测量血糖形式，如约 1 寸宽的 FreeStyle Libre 贴片，可穿戴时间长达 2 周。在 Bath 大学，研究人员正在开发一种石墨烯贴片，通过单独测量多个毛囊中的糖含量，以提供更高的精度。

荷兰 NovioSense 公司正在开发一种放置在眼睑下的微型设备，比目前的连续血糖监测仪价格更实惠。与此同时，Senseonic 和 Roche 正在协同研究一种植入皮肤下的装置。

然而，这些非侵入性血糖测定方法，往往面临着准确性的问题。2014 年谷歌推出的著名的、可检测葡萄糖的隐形眼镜，被斥为“技术上不可行”,需要进一步的研发，以达到手指刺法的准确性。

糖尿病治疗的下一步是什么？

到 2025 年，1 型和 2 型糖尿病市场预计将达到 860 亿欧元，我们期待有更多种革命性技术能够站出来，并抢占市场份额。

研究人员猜测未来，微芯片可以在 1 型糖尿病患者出现症状之前就能确诊糖尿病患者，而纳米机器人可以在血液中游走，在测量血糖的同时，输送胰岛素。

Novo Nordisk 公司战略和创新采购总监 Tomas Landh，在 2013 年医疗谷联盟年会上发表讲话时称，“毫无悬念。我坚信，在未来 10 年内，微型机器技术将成为药物输送的重要组成部分”。

无论未来会发生什么，无疑这些技术进步都会改变全世界数百万人的生活。

原文链接：https://www.labiotech.eu/in-depth/diabetes-treatment-cure-review/

作者｜CLARA RODRÍGUEZ FERNÁNDEZ

编译｜ninety

审校｜617

编辑｜笑咲

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