吃什么有利于抗肿瘤？合生制剂/嘉宝果/生酮都有新研究 | 热心肠日报

今天是第1547期日报。

合生制剂或能抵抗肠炎相关大肠癌

Gut Microbes[IF:7.74]

① 对结肠炎相关结直肠癌小鼠进行加氏乳酸菌505 （LG）和三鸦叶提取物（CT）合生制剂组合（FCT）治疗，可有效降低肿瘤发生率和结肠黏膜损伤；② FCT治疗明显下调结肠组织中促炎因子和炎症相关酶的表达，并上调抑炎因子表达；③ FCT治疗通过恢复甚至增强黏液和紧密连接相关蛋白来保护结肠上皮屏障；④ FCT治疗通过诱导小鼠结肠细胞周期阻滞和凋亡来抑制癌细胞增殖或结肠癌发生；⑤ 葡萄球菌减少、乳酸菌、双歧杆菌和Akk菌增加可支持FCT的保护作用。

Cancer-protective effect of a synbiotic combination between Lactobacillus gasseri 505 and a Cudrania tricuspidata leaf extract on colitis-associated colorectal cancer
07-14, doi: 10.1080/19490976.2020.1785803

【主编评语】益生菌加氏乳酸菌505 （LG）和一种新的益生元三鸦叶提取物（CT）在发酵乳中的合生制剂组合（FCT），在体外显示出免疫调节作用和抗氧化活性，但这些活性尚未在体内得到充分验证。最新发表在Gut Microbes的研究探究了加入FCT的发酵奶对AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌（CAC）的抗癌作用。该研究发现，FCT通过调节炎症、肿瘤发生和肠道微生物群的组成变化来降低CAC风险，从而显示出抵抗癌症的作用。（@Lexi）

嘉宝果种子提取物或可抗癌？

Food Chemistry[IF:6.306]

① 在冻干嘉宝果种子提取物（LJE）中发现的主要化合物有栗木鞣花素、栎木鞣花素、原花青素A2和鞣花酸；② 相比正常细胞（ IMR90），LJE对癌细胞（Caco-2、A549和HepG2）的毒性更大，可归因于其促氧化作用；③ LJE抑制α-淀粉酶、α-葡糖苷酶和ACE-I活性，保护人类红细胞免于溶血；④ 加入不同浓度LJE后的酸奶其总酚含量、抗氧化活性（AA）和酶抑制（EI）作用呈剂量依赖性增加；⑤ 该酸奶饲喂荷瘤Wistar大鼠，可调节其肠道菌群，具有益生元效应。

Polyphenols in jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O. Berg] seeds exert antioxidant activity and modulate gut microbiota of 1, 2-dimethylhydrazine-induced colon 
07-17, doi: 10.1016/j.foodchem.2020.127565

【主编评语】最新发表在Food Chemistry的文章研究了冻干嘉宝果（拟爱神木属，拟爱神木）提取物（LJE）的化学成分、抗氧化活性（AA）、细胞毒性、抗溶血作用和酶抑制（EI）作用。该研究发现，LJE对癌细胞的毒性大于正常细胞，这意味着LJE具有相对毒理学安全性。此外，添加LJE的酸奶可调节荷瘤大鼠肠道菌群，具有益生元效应。（@Lexi）

生酮饮食可有益于局部晚期乳腺癌患者

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 80名正在接受化疗的乳腺癌患者随机分为KD组及对照组，持续干预12周；② 干预结束后，相比于对照组患者，KD组患者血液中的TNF-α水平显著降低，IL-10水平显著升高，血清胰岛素显著减少；③ KD组患者的肿瘤减小量显著高于对照组患者（27mm vs. 6mm）；④ 在局部晚期乳腺癌患者中，KD组患者的肿瘤进展阶段显著低于对照组；⑤ 在乳腺癌转移患者中，2组之间的应答率无显著差异。

Effects of Ketogenic metabolic therapy on patients with breast cancer: A randomized controlled clinical trial
07-03, doi: 10.1016/j.clnu.2020.06.028

【主编评语】生酮饮食介导的生酮代谢疗法或可作为肿瘤管理的补充策略，但有关的临床试验报道较少。Clinical Nutrition上发表的一项RCT研究，对80名局部晚期或转移性乳腺癌患者进行12周的干预，发现在接受化疗的基础上，相比于摄入对照饮食，摄入生酮饮食可显著减小肿瘤，并抑制局部晚期患者的肿瘤进展。（@szx）

肠上皮细胞产物调控免疫细胞，影响大肠肿瘤发生

Gastroenterology[IF:17.373]

① 肠上皮细胞（IECs）特异性TANK-结合激酶1（TBK1）缺乏可促进ApcMin/+小鼠的肿瘤发生，并增加固有层中TH17细胞的频率；② TBK1缺陷的IECs促进巨噬细胞表达IL1β，诱导初始CD4+ T细胞向TH17细胞分化，并调节IECs和巨噬细胞之间的串扰；③ RNA测序分析显示，TBK1缺失的IECs中金属硫蛋白1（MT1）表达增加；④ MT1是促进肠道炎症的免疫调节因子，可调节肠内TH17细胞丰度和肿瘤发生；⑤ 结直肠肿瘤中高MT1和IL17 mRNA水平与患者生存时间缩短有关。

Intestinal Epithelial TBK1 Prevents Differentiation of T-helper 17 Cells and Tumorigenesis in Mice
07-31, doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.047

【主编评语】肠上皮细胞（IECs）可调节肠辅助T17（TH17）细胞的发育，这一过程的失调将导致肠道炎症和肿瘤的发生，但其机制尚不清楚。最新发表在Gastroenterology的研究发现IECs表达的TBK1可抑制金属硫蛋白1（MT1）的表达，抑制巨噬细胞IL1β表达和TH17细胞的分化，从而抑制炎症和肿瘤的发生。（@Lexi）

Science子刊：EGFR阻断增强大肠癌对HER2/3阻断的敏感性

Science Translational Medicine[IF:16.304]

① EGFR阻滞治疗后残留的结直肠肿瘤由缓慢循环的细胞组成，这些细胞类似于EGFR抑制的正常肠细胞；② EGFR阻滞下的癌细胞表达Paneth细胞谱系特异性标志物，该表型由失活YAP调控；③ EGFR/PI3K联合抑制可在体外抑制肿瘤细胞系活性并促进其凋亡，但在体内对肿瘤生长的控制能力有限；④ 抑制EGFR-YAP轴可导致患者来源异种移植瘤（PDX）模型和患者肿瘤组织中HER2/HER3信号通路活化增强；⑤ 在PDX试验中，靶向HER2、HER3和EGFR可以提供长期治疗效果。

Colorectal cancer residual disease at maximal response to EGFR blockade displays a druggable Paneth cell–like phenotype
08-05, doi: 10.1126/scitranslmed.aax8313

【主编评语】在一些转移性结直肠癌（mCRC）患者中，表皮生长因子受体（EGFR）的阻断可导致肿瘤消退。然而，即使对治疗产生最大反应后，残留疾病通常还存在，进而导致肿瘤复发。最新发表在Science Translational Medicine的研究发现，EGFR阻滞治疗后CRC细胞表现出Paneth细胞谱系表型，并对HER2、HER3靶向治疗敏感。联合HER2、HER3和EGFR靶向治疗可达到长期治疗效果。（@Lexi）

Nature子刊：铜的生物利用度是KRAS突变大肠癌的弱点

Nature Communications[IF:12.121]

① 致癌KRAS G12V突变改变了肠细胞中涉及包括铜转运蛋白质α（ATP7A）在内的多种细胞表面具有生物功能的蛋白表达；② 致癌KRAS可增强ATP7A在细胞表面的表达，这可能保护KRAS突变的结直肠癌（CRC）细胞免受胞内铜离子（Cu）水平升高的影响；③ KRAS驱动的肿瘤生长受Cu依赖的线粒体呼吸影响，该过程涉及ATP7A的生物合成作用；④ Cu促进KRAS突变肿瘤生长，阻断大胞饮作用可降低Cu摄取、Cu依赖信号传导以及肿瘤生长。

Copper bioavailability is a KRAS-specific vulnerability in colorectal cancer
07-24, doi: 10.1038/s41467-020-17549-y

【主编评语】尽管致癌性KRAS在包括结直肠癌（CRC）的人类癌症中起着重要作用，但靶向KRAS的治疗仍面临很大挑战。最新发表在Nature Communications发现，铜的生物利用度是KRAS突变CRC的弱点，或具有KRAS突变肿瘤治疗的应用潜力。（@Lexi）

年轻患者大肠癌特征不同于老年患者

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:8.549]

① 分析139名青少/壮年结直肠肿瘤（CRC）组织的临床资料、分子和遗传特征（25岁或以下，58%男性）；② 39%的病例被确诊为遗传性肿瘤风险综合征，在33%的肿瘤样本中观察到黏液和/或印戒细胞成分；③ 与较短生存期相关的因素包括更年轻的诊断年龄、印戒细胞癌、无遗传性肿瘤风险综合症以及确诊时为晚期疾病；④ 相比60岁以上患者，青少/壮年具有更高比例的近二倍体基因组的微卫星稳定性或体细胞TP53和POLE突变，及更低比例的APC突变。

Clinical, Pathology, Genetic, and Molecular Features of Colorectal Tumors in Adolescents and Adults 25 Years or Younger
, doi: 10.1016/j.cgh.2020.06.034

【主编评语】结直肠癌（CRCs）在青少年和25岁以下的成年人中很少见。最新发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology的研究发现，25岁或以下青少/壮年CRC的临床、分子和遗传特征与60岁以上的患者不同。这些发现为年轻患者CRC的发病机制提供新见解，并为临床管理提供了新策略。（@Lexi）

室外夜晚蓝光暴露或增加结直肠癌风险

Epidemiology[IF:5.071]

① 纳入来自西班牙的661名结直肠癌患者及1322名对照的信息；② 基于国际空间站的图像数据，评估患者与对照的人造夜晚灯光暴露情况；③ 校正区域社会经济、饮食模式、吸烟、睡眠及家族史等因素后，蓝光谱暴露与结直肠癌风险之间呈显著正相关（OR=1.7）；④ 室外可见光暴露与结直肠癌风险之间无显著关联（OR=1.0）；⑤ 与蓝光谱重叠的短波长光谱暴露与结直肠癌风险增加相关，而长波长光谱暴露与结直肠癌风险无显著关联。

Association Between Outdoor Light-at-night Exposure and Colorectal Cancer in Spain
07-31, doi: 10.1097/EDE.0000000000001226

【主编评语】夜班工人常暴露于人造夜晚灯光（尤其是蓝光）中，昼夜节律的紊乱可能增加乳腺癌、前列腺癌与结直肠癌的风险。来自Epidemiology上发表的一项病例-对照研究，发现在非夜班工人（从未在夜晚工作）中，夜晚的室外蓝光暴露与结直肠癌风险增加显著相关。（@szx）

Nature子刊：EB病毒如何驱动胃癌发生？

Nature Genetics[IF:27.603]

① 对14个胃癌（GC）细胞系、2个正常胃上皮细胞系和EBV阳性原代GC组织进行染色体构象捕获和高通量测序，探究GC不同分子亚型是否与不同的3D染色质拓扑结构有关；② 在EBV阳性的GCs中发现一个特殊的A和B染色质间隔库，并发现显示这些特征的区域也显示了与EBV游离基因的染色质相互作用；③ EBV感染可能通过人-病毒染色质相互作用，诱导EBV阳性GC的表观遗传重组，激活邻近原癌基因；④ 该现象被称为增强子感染，或促进了多种EBV阳性癌症的发生。

Cross-species chromatin interactions drive transcriptional rewiring in Epstein–Barr virus–positive gastric adenocarcinoma
07-21, doi: 10.1038/s41588-020-0665-7

【主编评语】爱泼斯坦-巴尔病毒（又称EB病毒，EBV）与几种人类恶性肿瘤相关，其中包括8-10%的胃癌（GCs）。最新发表在Nature Genetics的研究发现，EBV感染可能通过人-病毒染色质相互作用，诱导EBV阳性GC的表观遗传重组，并激活邻近原癌基因从而诱导癌症发生。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：Lexi，szx

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