嗜酒得肝病怎么办？粪菌移植或可降低对酒精的渴望 | 热心肠日报

今天是第1544期日报。

粪菌移植可安全有效地改善酒精使用障碍

Hepatology[IF:14.679]

① 20名AUD相关肝硬化患者随机等分为2组，分别通过灌肠进行粪菌移植或安慰剂移植；② 移植后15天，FMT组对酒精的渴望显著降低的比例为90%，显著高于安慰剂组的30%；③ 相比于安慰剂组，FMT组的尿液乙基葡萄糖醛酸苷/肌苷酸水平降低，认知功能及生活质量提升；④ 相比于干预前，FMT组（而非安慰剂组）的血清IL-6及LPS结合蛋白水平降低，瘤胃菌科等短链脂肪酸产生菌丰度升高；⑤ 移植后6个月，安慰剂组的严重不良事件及AUD相关不良事件多于FMT组。

A Randomized Clinical Trial of Fecal Microbiota Transplant for Alcohol Use Disorder
08-04, doi: 10.1002/hep.31496

【主编评语】酒精使用障碍（AUD）与菌群变化及肝硬化恶化相关。来自Hepatology上发表的一项随机双盲1期临床试验结果，分析了粪菌移植（FMT）在AUD相关肝硬化患者中的安全性及疗效，试验中所选择的FMT供体的粪便菌群中，毛螺菌科及瘤胃菌科富集。结果发现，FMT可在短期内（移植15天后）降低患者对酒精的渴望，改善患者的认知功能及生活质量，降低血液中的炎症标志物，并调节粪便菌群组成。另外，FMT对于患者的长期（6个月）安全性良好，且可显著降低AUD相关不良事件的发生率。（@szx）

戒酒可恢复AUD患者的肠道菌群

Gut Microbes[IF:7.74]

① 收集22位酒精使用障碍（AUD）住院患者刚戒酒后4周内的纵向性粪便及口腔标本、饮食数据、胃肠道评估、焦虑、抑郁和饮酒量等资料，根据饮酒量高低分为轻度（LHD）和重度（VHD）；② LHD和VHD在戒酒期间肠道微生物组的变化显著不同，且VHD变化更大，提示饮酒量和不健康饮食的影响；③ 过量饮酒主要导致肠道菌群的多样性减少，可通过戒酒和健康饮食来逆转；④ 戒酒后肠道菌群的迅速变化表明AUD肠道菌群具有弹性，提示限酒和戒酒的潜在好处。

Longitudinal gut microbiome changes in alcohol use disorder are influenced by abstinence and drinking quantity
07-02, doi: 10.1080/19490976.2020.1758010

【主编评语】许多酒精使用障碍（AUD）患者长期大量饮酒，改变肠道菌群，损害胃肠道，由于吸收障碍和肠道炎症损害其他器官。Gut Microbes近期发表的文章，发现AUD患者过量饮酒导致肠道菌群多样性减少，戒酒和健康饮食可恢复其肠道菌群，提示限制酒精摄入或戒酒对AUD患者具有益处。（@爱的抉择）

是敌是友？于君团队详述肠道菌群在癌症治疗中的作用（综述）

Gut[IF:19.819]

① 肠道菌群与癌症有关（特定致病菌有促癌作用），并可通过代谢、免疫等多种机制影响抗癌治疗效果；② 改变的肠道菌群与患者对化疗药物或免疫检查点抑制剂（ICI）的耐药性有关；③ 通过抗生素、益生菌、粪菌移植或纳米技术调节菌群可能增强化疗药物或ICI的抗肿瘤作用；④ 临床前和临床研究表明，肿瘤相关细菌可作为癌症的诊断或预后标志物；⑤ 微生物特征可用于对癌症患者进行分层，以获得更有效的治疗或减少治疗并发症。

The role of gut microbiota in cancer treatment: friend or foe?
, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321153

【主编评语】越来越多的证据显示，调节肠道菌群具有提高抗癌药物疗效的潜力。来自香港中文大学的于君研究团队在Gut发表最新综述文章，讨论了有关肠道微生物群在癌症治疗中的作用，并介绍了可用于靶向特定致癌细菌的方法和技术。（@Lexi）

Cell：大肠癌中，“细胞社区”调节抗肿瘤免疫

Cell[IF:38.637]

① 纳入35名结直肠癌患者，包括17名克罗恩病样反应（CLR）及18名弥漫性炎症浸润（DII）患者，CLR患者生存率显著高于DII患者；② 基于肿瘤侵袭前沿免疫肿瘤微环境（iTME）构建组织芯片，并成像分析56种生物标志物；③ 鉴定出9种“细胞社区”（CN），CN及CN间的连接在iTME中发挥重要功能；④ 两类患者的iTME空间组织有显著差异，如DII患者T细胞富集CN与巨噬细胞富集CN有更多互作；⑤ DII患者粒细胞富集CN中，PD-1+CD4+ T细胞比例与患者生存率相关。

Coordinated Cellular Neighborhoods Orchestrate Antitumoral Immunity at the Colorectal Cancer Invasive Front
08-06, doi: 10.1016/j.cell.2020.07.005

【主编评语】有效的抗肿瘤免疫需要免疫肿瘤微环境（iTME）中各成分之间具有组织良好的、空间上细致入微的相互作用，了解这种肿瘤组织中的协调行为将促进免疫治疗的有效性。最新发表在Cell的研究构建了35名结直肠癌（CRC）患者的肿瘤组织芯片，分析其iTME成分，定义了9种免疫“细胞社区”（CN），即iTME中典型的细胞类型局部富集的区域。该研究发现，肿瘤与免疫CN的连接、T细胞和巨噬细胞CN的破裂、CN内部连接的中断都与CRC患者更坏的预后相关。（@Lexi）

韩国人的肠道古菌组中，嗜盐古菌很丰富

Microbiome[IF:11.607]

① 纳入897名在韩国居住的东亚受试者，42.47％的粪便样本中检测到古菌定殖；② 古菌的平均相对丰度为细菌和古菌总丰度的10.24±4.58％；③ 嗜盐古菌存在于95.54％的古菌阳性粪便样本中，其平均相对丰度占古菌群的9.63％，在某些样本中的丰度高于产甲烷菌；④ 通过荧光原位杂交分析证实了嗜盐古菌的存在；⑤ 古菌组的组成在个体之间存在较大差异，可将人肠道古菌组分为4种古菌肠型，某些古菌与膳食营养成分存在关联。

The human gut archaeome: identification of diverse haloarchaea in Korean subjects
08-04, doi: 10.1186/s40168-020-00894-x

【主编评语】古菌是人体肠道菌群的组成部分，但对肠道古菌组的研究仍比较有限，此前研究认为产甲烷古菌可能是人肠道中最主要的古菌类型。Microbiome近期发表的一项研究分析了韩国人的肠道古菌的丰度和多样性，表明嗜盐古菌在肠道古菌组中广泛存在，并根据优势古菌的种类划分出4种古菌肠型。（@mildbreeze）

Nature Reviews：一文读懂共生古菌组（综述）

Nature Reviews Microbiology[IF:34.209]

① 古菌可与原生生物、植物和动物形成密切的共生关系，产甲烷古菌可利用原生生物和细菌产生的氢气作为底物合成甲烷；② 人体古菌组主要包括产甲烷古菌、嗜盐古菌和奇古菌等，遗传、生活史、肠道菌群组成、饮食和年龄可影响肠道古菌的丰度和多样性；③ 古菌可能通过水平基因转移，从细菌中获得胆盐水解酶、糖基转移酶等基因来适应肠道环境；④ 古菌与宿主和共生细菌的互作可影响宿主生理健康（如消耗菌群产物TMA），尚未发现致病古菌。

The host-associated archaeome
07-20, doi: 10.1038/s41579-020-0407-y

【主编评语】Nature Reviews Microbiology近期发表长综述，详细讨论了古菌与原生生物、植物和动物宿主的共生互作，及其多样性和潜在作用，重点介绍了目前对人体古菌组的研究进展，包括古菌对宿主的适应性及其与共生细菌群的相互作用，以及在健康和疾病中的潜在作用。（@mildbreeze）

SCFA和TMAO对血压的调节（综述）

Physiology[IF:7.212]

① 体内短链脂肪酸（SCFA）主要由肠道菌群消化饮食产生，并通过扩散或单羧酸转运蛋白运输至血液循环；② SCFA通过与多种脏器（肾、脑、血管、心脏）的不同G-蛋白偶联受体（GPCR）结合发挥作用；③ 高血压可塑造宿主肠道菌群，而改变肠道菌群可调节高血压，二者存在双向互作；④ 直接补充SCFA可调节小鼠高血压，但缺少人类临床试验；⑤ 由肠道菌群消化饮食产生的三甲胺在肝脏氧化为氧化三甲胺（TMAO），对心血管疾病有促进作用。

Gut Microbial Metabolites and Blood Pressure Regulation: Focus on SCFAs and TMAO
06-03, doi: 10.1152/physiol.00004.2020

【主编评语】肠道菌群的变化在血压调节中起着关键作用，其中肠道菌群代谢产物的变化可能是一个关键机制。发表在Physiology的一篇综述，对已知的肠道菌群代谢物包括短链脂肪酸（SCFA）和氧化三甲胺（TMAO）在血压调节中的作用进行了概述。指出在未来的研究中，了解除了SCFA和TMAO之外的其他肠道菌群代谢产物如何影响宿主高血压/心血管疾病是十分重要的。（@EADGBE）

华南师范团队：慢性阻塞性肺病的呼吸道菌群-宿主互作

ISME Journal[IF:9.18]

① 纳入全球慢性阻塞性肺炎（COPD）研究的1640个16S和26个宏基因组微生物数据，分析得到两者差异一致的759个功能基因和12个差异菌属；② 预测得到67个微生物代谢物，主要由25个菌属产生且可能作用于244个宿主靶标基因；③ 经转录组荟萃分析和独立的28个多组学样本验证，最终确定16个菌属、28个代谢物及其44个靶标基因之间的潜在关系；④ 其中丁酸盐、同型半胱氨酸和棕榈酸盐是与COPD相关宿主基因相互作用最强的菌群代谢产物。

Multi-omic meta-analysis identifies functional signatures of airway microbiome in chronic obstructive pulmonary disease
07-27, doi: 10.1038/s41396-020-0727-y

【主编评语】华南师范大学王璋团队在ISME Journal上发表文章，对COPD患者的呼吸道菌群代谢和COPD相关宿主基因进行荟萃分析和多组学分析，发现COPD呼吸道菌群的功能特征，并揭示出16个菌属、28个代谢物及其44个靶标基因之间的潜在关系。（@爱的抉择）

机械通气患者的呼吸道菌群失调与不良预后相关

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:17.452]

① 纳入301例机械通气患者，收集口腔拭子和气管内抽吸物（ETA）样本进行菌群分析；② 上、下呼吸道菌群的多样性和组成具有显著的异质性；③ 聚类分析表明，菌群α多样性低、致病菌属富集，与不良临床结局（30天生存率低，脱离机械通气所需时间长，无机械通气时间短等）及高炎性亚型有显著相关性；④ ETA和口腔拭子的保护性菌群丰度分别大于30%和70%，且Shannon指数大于1.98的群落视为正常群落，与之相对的失调群落与高炎性亚型和不良结局相关。

Respiratory Tract Dysbiosis is Associated With Worse Outcomes in Mechanically-Ventilated Patients
07-27, doi: 10.1164/rccm.201912-2441OC

【主编评语】American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine发表的一项新研究，分析了机械通气患者的口腔和呼吸道菌群特征，表明呼吸道菌群失调可能影响患者炎症反应和临床结局。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：szx，陈彬林-广西妇幼保健院-营养科，Lexi，Unbroken，Johnson，爱吃番茄的Mona，波比，戴敏

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