双相情感障碍：粪菌移植会成新疗法吗？

这是《肠道产业》第 929 篇文章

编者按

双向情感障碍是一种既有躁狂症发作，又有抑郁症发作（典型特征）的常见精神障碍。梵高、达芬奇、海明威、诗人海子等知名人物均曾为双相情感障碍困扰，所以该病亦被称为“天才病”。近年来的研究表明，双向情感障碍患者的肠道菌群组成发生明显改变，且有案例研究表明，粪菌移植或可改善此类患者的症状。

今天，我们共同关注粪菌移植与双向情感障碍。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

粪菌移植与双相情感障碍

在接受了陌生人捐赠的粪便后，Tony 终于摆脱了双相情感障碍的束缚。

这位悉尼人说：“这是 27 年来，我第一次感觉到如此正常，而这种正常对我来说非常奇怪。可以自我控制对我来说是一件非常新奇的事情，当然也是非常棒的体验。”

近期发表的一项案例研究对 Tony 的故事进行了概述。目前针对双相情感障碍患者接受粪菌移植或粪便移植后症状得以缓解和改善的研究仅有两份，这是其中一份。

Tony 接受了为期 6 个月的移植治疗，前期在诊所中进行，后期在家里。接受治疗后的几个月内，Tony 的抑郁症发作阶段逐渐减少，而严重的躁狂症发作则完全停止。

另一位叫做 Jane Dudley 的双向情感障碍患者，在 2016 年接受了粪菌移植手术后，也经历了类似的缓解。

Jane 说：“那时，我病得很重，每年都会住院几次。我很绝望，当时所承受的痛苦超出想象。”但是在开始粪菌移植的三个月后，她开始逐渐发现世界正变得明亮且欢乐。

“现在我即将迎来没有严重抑郁症的第五年，2017 年 9 月是我最后一次出现躁狂的时间。如果我没有接受粪菌移植，也许今天的我已不在人世。”Jane 表示。

随着时间的推移，在各自的精神病医生的精心监督下，Jane 和 Tony 都停止了他们的药物治疗。他们及他们的医生并非是唯一怀疑其他人的粪便，或者更确切地是其中的微生物，具备治疗精神类疾病的能力的人。

虽然粪菌移植还没被批准为心理健康疾病的临床治疗方法，但这种治疗思路在科研和临床领域越来越受到重视。

例如今年 2 月，一个瑞士团队报告称，两名妇女在吞下健康捐赠者的粪便胶囊后，抑郁症症状暂时得到改善。也有一些传闻证据，比如医生们听说了一些没有抑郁症病史的人在接受了抑郁症患者的粪菌移植之后，出现了抑郁症状。

那么，我们肠道内的微生物活动真的会影响我们的情绪吗？它们是如何影响大脑的呢？未来的某一天，我们会利用粪便胶囊来支持心理健康，甚至修补心灵吗？

不止是肠道的感觉

现代科学才刚刚开始探索肠道内数百亿计的细菌、真菌和其它微生物如何影响我们身体的其它部位。迄今为止，对微生物组-肠-脑轴的绝大多数研究都是在小鼠和大鼠身上进行的。

2004 年，日本研究者饲养了没有微生物组的小鼠，发现它们比拥有微生物的小鼠压力更大。而当一些有益的肠道细菌被植入无菌小鼠体内时，它们长大后的压力水平比完全无菌的同类小鼠更小。

在此后的几年里，关于心理健康和人类肠道微生物组之间联系的研究呈现爆炸性增长。比如，2016 年爱尔兰 APC 研究所开展的一项研究发现，如果你把抑郁症患者的粪便放入老鼠体内，该老鼠会表现出类似抑郁症的症状。

2021 年，APC 研究员发表的新研究发现，年龄在 20 个月左右的老年小鼠，在接受了来自几个月大小鼠的粪菌移植后，可以逆转一些与年龄相关的认知能力下降。

对啮齿类动物的研究以及像 Tony 和 Jane 这样的临床案例研究很有说服力，但研究人员还不清楚粪菌移植的真正作用，或者为什么其效果因人而异。

不过，我们确实知道肠道和情绪之间存在联系。研究已发现，胃肠道和精神类疾病之间的相关性。例如，一项研究表明，44-84% 的肠易激综合征患者患有焦虑或/和抑郁症。我们通过药物改善情绪的方式也会作用到肠道感觉上：对特定人群来说，抗抑郁药物和相关治疗可以缓解肠应激综合征。

在过去的几年里，研究已经从关联性转移到旨在阐明这些差异如何影响健康。

新南威尔士大学的胃肠病学家兼微生物组研究中心主任 Emad El-Omar 说：“很多人会把 Jane 和 Tony 的案例研究当成胡说八道。但是当你考虑到 Tony 案例研究中所展示的这种干预的基础，即肠道和大脑间的相互作用，以及这种互作的复杂性，那么它绝对是真实可信的。”

肠道微生物的主要角色是帮助消化机体自身无法完全分解的食物。我们的一些细菌把长链的复杂碳水化合物切割成短链。这些成分被发酵并产生短链脂肪酸，以便作为营养物质被我们吸收。

但同时，这些附着在我们肠壁上的菌群也会在它们自己的生长周期中分泌出自己独特的一套化合物或代谢物。这些代谢物并不一定对我们有益。

如果有些危险的微生物代谢物遭遇了消化系统周围的大量免疫细胞，它们可能会点燃炎症的引线，而慢性炎症越来越被证实与抑郁症等疾病相关。代谢物还可以改变我们的激素水平，从而激活或者抑制中枢应激反应系统。它们甚至可以直接与嵌入我们肠道肌肉壁中的 1 亿多条神经发生作用。

El-Omar 教授说：“对于想要搞清楚微生物组如何影响大脑的研究者来说，免疫、神经元、激素这些复杂系统相互作用使问题变得无比复杂。”

你不能把免疫学从微生物学中剥离出来，也不能把生理学从其他任一学科中剥离出来，这些学科必须协同工作。它们之间均存在联系。

时机尚未成熟

你的微生物组取决于多种因素，膳食、居住环境、同居人和服用的药物都会影响微生物组。不过，El-Omar 教授说，改变你微生物组的最快方式就是粪菌移植，这在治疗严重疾病时非常有优势。

在澳大利亚，粪菌移植仅被批准用于治疗艰难梭菌感染。像任何生态系统一样，当一个物种占据主导地位时，它就会对环境造成破坏。在艰难梭菌过度生长时，使用粪菌移植重建肠道菌群稳态的效果显著，大约有90% 的成功率。

这些用于粪菌移植的供体粪便来自粪便样本库，比如 BiomeBank，他们会仔细筛选捐赠者，以确保其身体和精神健康，这样就不会无意中把任何有害的东西传给受体。

但是，当把粪菌移植应用到大脑相关疾病时呢？El-Omar 教授说，为受体找到合适的捐赠者将至关重要，并且十分复杂。

El-Omar 教授说：“你应该选择哪一份粪便作为治疗方案？它是促使症状恢复正常的正确选择吗？”他还补充说，人们在最初一轮治疗后可能需要进行几次补充或加强治疗。

从改变饮食开始

不过，至少，似乎确实存在与精神疾病相关的菌群失衡。

迪肯大学食品与情绪中心主任 Felice Jacka 所在的团队回顾了 44 项关于严重抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症患者肠道微生物组的研究，并于近期在 Molecular Psychiatry 杂志上发表了相关的综述，他们发现，患有精神类疾病的人群产短链脂肪酸的细菌较少。

Jacka 教授说，除了粪菌移植，你也可以通过简单非侵入的饮食结构调整来改变肠道菌群。

“当你开始认真考虑精神类障碍的风险因素时，你会发现它们都是一些难以改变的东西，比如早期生活创伤、遗传、贫困和弱势、生活压力、人际暴力等，这些因素靠个人是很难改变的。”

“所以，当你知晓你可以仅仅通过改变饮食来影响你的精神和大脑健康，这件事是非常有吸引力的。”

专门研究粪菌移植治疗精神类疾病的临床试验才刚刚起步，例如加拿大的一项针对抑郁症的临床试验将在今年稍晚时候结束。

在澳大利亚国内，迪肯大学食品和情绪中心的精神病学家及博士研究生 Jessica Green 目前正在为一项关于粪菌移植和抑郁症的初步研究进行志愿者招募。

由于这是一项可行性研究，所以规模较小，只有 15 人。但她希望从参与者那里收集大量的数据，包括他们的微生物组结构、心理健康、血糖和代谢以及粪菌移植后的睡眠模式。

她说，这个临床试验设计是为了证明可以进一步开展大型临床试验。

作为一名精神病学家，她亲眼目睹了目前的治疗方法，即药物和心理治疗，不能对每个人都起效。Green 博士说，重点在于，如果粪菌移植被批准可以用于精神健康，那么它将在传统治疗外为患者提供另外一个选择。

“人们不一定想要终生服药，或者参加很多昂贵的疗程进行繁重的心理治疗，我们为患者提供的选择越多，整个疾病的治疗就会越来越好。”

未来会变成什么样？

可能有一天，我们会建立一个目录，将捐赠者分门别类，以针对不同疾病。或许，最终的治疗形式也不需要移植整个粪便，这将消除患者内心对粪便的负面情绪。如果研究人员可以确定治疗疾病的关键成分是特定的细菌组合，又或是它们的代谢产物，那么这或许能够产生在多方面都更易被接受的疗法。

不过，就目前而言，对于想要缓解精神类障碍的患者来说，粪菌移植还不能成为他们的选择项。但是谁能知道未来会怎样呢？也许它会成为一种新疗法，不仅仅是用于治疗双相情感障碍，也可以治疗目前对其它疗法无响应的任何精神类障碍。

Jane 一点也不后悔去接受粪菌移植治疗。她说，她摆脱了无法自理的状态，从“甚至没有动力去刷牙”到撰写儿童读物，以及与丈夫 Alex 共同经商。

Jane 说：“我现在完全了解了，我是谁，即我的个性和我如何看待自己，这些全都受到这些微小生命体的影响。”

原文链接：

https://www.abc.net.au/news/science/2022-03-06/gut-microbiome-mental-health-mood-psychiatric-disorders-poo/100851070

作者｜Belinda Smith

编译｜Johnson

审校｜617

编辑｜豫小鱼

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