“肥”常苦恼？新型减肥药真能解忧吗？

这是《肠道产业》第 985 篇文章

编者按

肥胖已经成为当代社会最严重的健康问题之一。WHO的数据显示，2016年，18岁及以上的成年人中有39%超重，且13%为肥胖。世界多数人口所居住的国家，死于超重和肥胖的人数大于死于体重不足的人数。那么，针对肥胖有什么新的治疗手段吗？

今天，我们共同关注肥胖问题。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

现代疾病：肥胖

从Kimrey Rhinehardt记事起，她就一直在努力减肥。生酮饮食和原始人饮食法似乎在一段时间内奏效了。但是正当体重下降时，她情绪化的进食和对糖的渴望又摧毁了她的努力。 

无疑，Rhinehardt控制体重的斗争是失败的，而且对于她来说，这样的斗争也是危险的。因为她有高胆固醇、哮喘和乳腺癌家族史。过高的体重增加了她死于这些危险因素的可能性。

然而，六个月前，一切都改变了。当时一位医生给她开了一个处方，每周注射一种新药，接着她的体重下降超过27公斤，体重指数（BMI）从41（被认为是严重肥胖）下降到32（刚刚超过肥胖的阈值）。这种药物甚至改变了她对食物的看法。Rhinehardt不再对她曾经喜欢吃的不健康零食感兴趣。她说：“对糖和面包的渴望也不复存在。” 

这种新药名为索马鲁肽（semaglutide），在去年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市，商品名为Wegovy。对于Rhinehardt来说，这正是她需要的助力，她终于减掉了她几十年来一直在努力减轻的体重。

而对于医学界的一些人来说，这种药物可能成为彻底改变我们对抗世界大部分地区最普遍和最致命健康问题的斗争的希望。它不仅可以帮助那些肥胖症患者治疗肥胖，甚至可能被用于预防疾病。 

肥胖是一种慢性疾病，会导致其他慢性疾病的风险上升，包括癌症、糖尿病、心脏病和睡眠呼吸暂停等。在英国和美国，肥胖是最普遍的健康问题，两国的成年人肥胖率分别高达28%和42%。

2016年，世界卫生组织（WHO）提供的最新数据显示：全球有13%的成年人处于肥胖状态，这一数据自1975年以来几乎增加了两倍。目前，世界上大多数人口生活在肥胖或超重致死人数超过体重不足致死人数的国家。

这种大规模的肥胖可能是一种现代疾病，但快速减肥的呼声已经伴随了我们好几个世纪：在19世纪，肥皂和砷被吹捧为减肥人群的好选择；到了20世纪30年代，二硝基苯酚——一种可导致呼吸急促、心率加快和大量出汗，甚至在某些情况下可能致命的有机化合物——被推广用于体重控制；在20世纪70年代美国颁布禁令之前，安非他命（amphetamines）成为一种流行的抑制食欲的手段，尽管它有强大的副作用，包括患心脏疾病的风险。

甚至FDA批准的药物也出现了问题。芬芬（Fen-phen），一种以其含有的两种抑制食欲的药物芬氟拉明（fenfluramine）和芬特明（phentermine）而命名的药物，在20世纪90年代被认为是减肥药中的明星，直到它因为导致多达四分之一的服用者出现心脏瓣膜缺陷而被撤出市场。2020年，另一种减肥药氯卡色林（lorcaserin）因与胰腺癌、结直肠癌和肺癌等一系列癌症有关而被下架。

对新减肥药物的渴望

尽管过去如此曲折，但随着全球肥胖人数的上升——再加上人们减肥后，通常会在几年内重新长胖，所以很多人仍然渴望能有药物来帮助他们减肥。

于是一种叫做GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的激素开始被人们关注。当食物从食道进入胃肠道时，GLP-1会激活一个激素系统，以帮助控制食物的消化。由小肠释放的GLP-1尤为重要，它向胰腺发出信号，释放胰岛素，同时抑制胰高血糖素的分泌。胰岛素可以让细胞从我们吃的食物中吸收和使用额外的葡萄糖，而胰高血糖素会提高人体内的血糖浓度。总之，在两者相互作用下，留在体内的糖会更少。

2型糖尿病患者体内的GLP-1含量往往不足，这可能导致血液中葡萄糖含量过高。然而，索马鲁肽增加了体内循环激素的含量，有助于机体更好地控制血糖水平。

鉴于对胰腺的这些作用效果，索马鲁肽于2019年被批准用于治疗糖尿病。但在糖尿病试验期间，研究人员发现，参与者的体重也显著下降。这是因为GLP-1可减缓胃排空，让食物在胃中停留更长的时间，从而产生更强烈的饱腹感。GLP-1还会导致神经信号被传递到下丘脑（大脑中的激素调节中枢），使人体减少饥饿感。

宾夕法尼亚大学的Thomas Wadden说：“这对患者十分有益，因为它不仅降低了进食的欲望，而且当你进食时，你会因为感觉到饱腹而更早地停止进食。”

这些现象暗示索马鲁肽可能对那些有体重问题的人也有用，于是研究人员进行了新的试验：增加剂量以促进体重减轻。结果令人震惊。在这项试验中，近2000名左右的肥胖患者每周注射2.4毫克的索马鲁肽或安慰剂。此外，还对这些受试者进行了生活方式的干预，如饮食和锻炼。在为期68周的试验中，服用该药的受试者平均体重下降了约15%，而服用安慰剂的受试者体重下降了2.4%。

就在上个月，一种模仿GLP-1效果的药物，以及另一种名为GIP的饱腹激素，在一项大型临床试验中显示出更有效的效果。受试者注射一种叫做tirzepatide的药物后，他们的体重平均下降了22.5%。

这些结果给专家们留下了深刻的印象，索马鲁肽于2021年6月获得了FDA的批准，这也是自2014年以来首个获得批准的减肥药。

Wadden表示，除了与服用安慰剂和改变生活方式相比有更好的效果外，它也优于其他现有的减肥药，因为它靶向作用的是体内的一种激素，而不是仅仅作用于大脑。例如，Contrave是一种抗抑郁药安非他酮（bupropion）和成瘾药物纳曲酮（naltrexone）的组合。它作用于下丘脑，帮助调节食欲。虽然服用它的人通常会减掉体重的5%到10%。但是通常也会出现头晕、口干、失眠多梦等症状。

其他减肥药物通过抑制食物中脂肪的分解而发挥作用，在这些药物的作用下，大约四分之一被摄入的脂肪会随粪便排出，而不是在消化过程中被吸收。这种更原始的方法能使体重下降约5%，但也伴有一些不良反应，如稀便、油性粪便和尿失禁。

目前为止，使用索马鲁肽最常见的副作用是胃肠道反应。45%的受试者报告出现恶心，30%出现腹泻或便秘，24%出现呕吐。麻省总医院的Fatima Stanford表示，这可能会让一些人望而却步。

“45%的病人会感到恶心，这个比例是很高的。我的一些病人害怕经历这些不良反应，因此不愿尝试这个药物。”另外还有5%的人由于体重下降过快而患上胆结石，在某些情况下需要进行手术治疗。

不过，南卡罗莱纳医科大学体重管理中心的主任Patrick O’Neil表示，在大多数情况下，医生们都能减轻副作用，方法是先从低剂量开始，然后随着身体产生耐受性、症状消退而慢慢增加剂量。只有约3%的参与者因为副作用退出了试验。尽管如此，我们还没有任何长期影响的数据。

保持健康的体重

希望索马鲁肽能够帮助像Rhinehardt这样的人最终达到更健康的体重，更重要的是，能够保持健康的体重。伊利诺斯州西北大学的内分泌学家Robert Kushner表示，事实上，该药物的批准似乎标志着肥胖症治疗模式的转变，至少在美国，FDA对减肥药进行了不同的分类。 

例如，索马鲁肽是一组被称为抗肥胖的新药物，该类药物经FDA批准用于慢性体重管理，这表明解决肥胖症的问题往往不只是减轻体重，而是保持体重。

Kushner说：“我们这些在这个领域工作的人认为，治疗肥胖不仅仅是减轻体重，我们更应该考虑如何治疗肥胖相关疾病以及与之相关的所有代谢和健康问题。”有些人可能一辈子都需要依赖外界帮助才能保持体重。

Kushner表示，这些药物被批准用于减肥和维持体重，这意味着它们需要被视为慢性复发疾病的长期解决方案。类似于糖尿病或高血压药物，如果你停止使用这种药物，病情很可能会复发。一旦人们开始服用，他们可能需要永远服用。 

索马鲁肽被FDA批准用于治疗肥胖人群（BMI≥30）或超重（BMI≥27）并伴有至少一种体重相关并发症的人，比如糖尿病、高血压、关节炎或睡眠呼吸暂停等。

Kushner表示：“在开出处方时，应该配合生活方式的改变，比如加强运动和低热量饮食。肥胖是一个重大的公共健康问题，需要广泛的公共健康应对措施。”

由于索马鲁肽相对较新，去年6月才被批准用于减肥，因此要知道它的真正效果还为时过早。目前有一项试验正在进行中，这项试验将观察304名服用该药或安慰剂的人在两年内的体重变化。一些研究肥胖症的人一直在定期开这种药。到目前为止，Kushner说：“试验的效果正在我的病人身上重现。”

即便如此，每个人的反应也不尽相同。“有些患者的体重减轻了15%或更多，但有些患者的体重仅减轻了3%，”Stanford说，“有药物敏感者和药物迟钝者，那些药物迟钝者可能更适合一些更传统的抗肥胖药物。”

另外还有成本问题。使用这个药，每个月大约要花费1500美元，这对大多数在美国生活的人来说都是负担不起的。尽管有迹象表明，它可能会被英国国家医疗服务体系（National Health Service）纳入保险范围，但该药物尚未在英国获得批准。

巨额支出

鉴于全球每年在高BMI治疗上的花费大约要9900亿美元，一种可以预防高危人群肥胖的药物可能是物有所值的。但O’Neil表示，如果要让保险公司参与进来，我们不仅要确保它的安全性和有效性，我们还必须消除人们对肥胖的刻板印象。许多人仍然认为肥胖是由于缺乏意志力造成的。

研究表明，所有年龄层和各个领域工作的人都对肥胖症患者有负面的看法。“作为社会群体的一员，我们仍然基于人们的体重做出了种种设想，”O’Neil说，“这个世界对那些患有严重肥胖症的人可能非常残酷。”

美国政府资助的医疗保健计划Medicare（美国国家老年人医疗保险制度）和大多数私营保险公司至今还没能承担这些药物的费用，最大的原因可能是受益的人实在太多。

南加州大学的Geoffrey Joyce说：“减肥药的市场太大了，如果纳入医保系统，可能会花费一大笔钱。”即便如此，也不是完全没有可能。比如，减肥手术现在由医疗保险承担，每次手术费用为25,000美元。

对Rhinehard来说，治疗费用一直是最大的挑战。她说：“我的医保计划会支付两次胃束带或胃旁路手术的费用，但不会承担Wegovy的费用，实际上我现在正在靠自己承担这个费用。”她是否能凑齐足够的钱继续使用她认为可能挽救她生命的药物，还未可知。“我想活得健康长寿，如果我的BMI能达到健康范围，我将有更好的机会过上这种生活。”

原文链接：

https://www.newscientist.com/article/mg25433852-200-a-new-weight-loss-drug-could-be-used-to-prevent-obesity-will-it-work/

作者｜Sara Novak

编译｜ZQ

审校｜617

编辑｜豫小鱼

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