Olink蛋白组技术在自身免疫性疾病研究中的应用
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自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥症、炎症性肠病等）是免疫系统针对自身机体抗原成分发生免疫反应，而引起器官或系统性损伤的一类疾病。其患病率和致残致死率较高，临床表现复杂，易漏诊误诊。且相当大比例病人对糖皮质激素和常规免疫治疗剂疗效欠佳，往往会产生诸多副作用。因此，阐明自身免疫病发病机制、提升诊疗技术尤为重要。小编整理了部分Olink蛋白组检测平台在自身免疫性疾病中的研究成果供大家参考，主要包括干燥综合征、炎症性肠炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、重症肌无力相关的研究。
案例分享
一、干燥综合征
标题：原发性干燥综合征中病毒抗原引起强免疫应答 2019
单位：Karolinska Institute SE & University of Bergen NO
期刊：Rheumatology IF 7.6
检测平台：Olink ImmunoOncology panel
样本类型：血清
研究介绍：干燥综合征是一种侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，以大量淋巴细胞浸润为特征的慢性炎症性自身免疫病，其发病机制至今仍不清楚。目前一致认为病毒感染是原发性干燥综合征的发病机制之一。作者在这项研究中，纵向跟踪接种过流感疫苗（脱毒株）的干燥症患者和对照人群，系统性的揭示干燥症特异性的细胞和血清应答反应。这项研究一共纳入了三组流感疫苗接种后的人群：未经治疗的干燥症患者（pSSUntr，n=17）羟氯喹治疗后的干燥症患者（pSSUHCQ，n=8）以及健康对照（n=16），使用Elisa和Nanostring分别检测血清抗体滴度和CD14+单核细胞的基因表达，同时使用Olink ImmunoOncology panel对血清蛋白组进行检测。这项研究表明，在接种疫苗后未经治疗的干燥症患者体内抗体水平更高，且血清应答反应的增强与单核细胞中NF-κB信号通路较高水平的早期激活（疫苗接种前免疫激活增强）有关。先天性或适应性免疫应答的增强暗示了对免疫的潜在超反应性，支持病毒感染驱动自身免疫病的作用，是干燥综合征的环境危险因素之一。
二、炎症性肠病
标题：炎症性肠病的血清蛋白质诊断标志物研究2020
单位：Edinburgh University, UK
期刊：Journal of Crohn's and Colitis IF 9.1
检测平台：Olink 96-plex panel
样本类型：血清
研究介绍：复杂疾病的个性化治疗成功的关键依赖于生物标志物的发现。这项研究使用了新的蛋白组学检测技术——PEA（Proximity extension assays）对血清蛋白组进行检测，以确定炎症性肠炎（IBD）的诊断和预后生物标志物。该项目对来自欧洲6个临床中心的552例患者（328 IBD，224 non-IBD）进行了一项前瞻性、多中心研究。研究人员使用5个Olink 96-plex panel（炎症，免疫调节，新陈代谢和细胞信号）对552例患者的血清中460个蛋白进行检测。结果共找到5种核心蛋白（TGAV、EpCAM、IL18、SLAMF7和IL8）分别对溃疡性结肠炎和克罗恩病进行区分。这项研究为炎症性肠炎患者诊断、预后以及未来的疾病进程提供了蛋白检测指标。
三、系统性红斑狼疮
标题：丙酮酸乙酯靶向HMGB1改善系统性红斑狼疮逆转骨髓间充质干细胞的衰老表型 2019
单位：南通大学
期刊：Aging IF 5.7
检测平台：Olink Immuno-oncology panel
样本类型：骨髓上清
研究介绍：间充质干细胞(MSCs)是具有强大的免疫调节功能的多潜能干细胞，在治疗自身免疫性疾病中具有非常广阔的前景。一项多中心临床试验显示MSCs移植对系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）患者具有有效的临床反应，但是一些患者在治疗6个月后病情存在复发，然而这种复发机制尚不清楚。在这项研究中发现，外源性SLE骨髓上清处理可加速MSCs衰老，研究人员接着通过Olink Immuno-oncology panel检测12例SLE患者和12例正常人的骨髓上清中的92种炎症因子，以寻找骨髓微环境中关键因子对MSCs衰老的影响。研究表明SLE骨髓微环境中的炎症因子HMGB1通过TLR4/NF-κB信号通路促进MSCs衰老，同时，丙酮酸乙酯（Ethyl pyruvate，EP）能够抑制HMGB1的表达改善狼疮肾炎，逆转MSCs衰老迹象。总的来说，HMGB1在SLE患者中可能是一个很有前景的靶点，且HMGB1的高表达可能是MSCs移植后复发的原因之一。
四、类风湿性关节炎
标题：类风湿关节炎心力衰竭的患病率、危险因素和蛋白质组学研究 2020
单位：INSERM, FR
期刊：European Journal of Internal Medicine IF 4.5
检测平台：Olink CVD II panel
样本类型：血浆
研究介绍：年龄、心血管危险因素和类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)病程会增加RA患者发生心力衰竭(heart failure，HF)的风险。但在RA患者中，HF症状临床表现不典型，因此，这些患者很难被正确诊断出心衰，但HF的存在大大增加了患者发生心血管预后不良的风险。这项研究主要围绕RA(和非RA)患者中HF的患病率、临床危险因素和蛋白质组生物标志物及其相关的潜在通路进行展开，研究一共纳入355例RA患者，通过Olink CVD II panel检测其血浆中92种细胞因子。结果发现，115例(32.4%)患者符合心衰ESC标准，但只有24例(6.8%)既往有心衰诊断。HF患者年龄较大(55 ~67岁)，RA病程较长(10 ~14年)，糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常、房颤和缺血性动脉疾病发生率较高。且肾上腺髓质素（ADM）、胎盘生长因子（PGF）、肿瘤坏死因子受体超家族成员11A（TNFRSF11A）和血管紧张素转换酶2（ACE2）与HF显著独立相关。这些生物标志物的网络分析表明，充血、凋亡、炎症、免疫系统信号传导和RAAS激活是RA中HF的核心决定因素。这项研究为更好地筛查RA中的HF的提供了机制支撑和临床建议。
五、多发性硬化症
标题：多发性硬化的炎症相关血浆和脑脊液生物标志物 2020
单位：Karolinska Institute, SE
期刊：PNAS IF 11.2
检测平台：Olink inflammation panel
样本类型：血浆、脑脊液
研究介绍：多发性硬化症的分子生物标志物迄今主要局限于脑脊液(CSF)的检测。这项研究一共纳入两个独立队列的多发性硬化症患者与健康对照组和其他神经系统疾病患者进行比较，以寻找多发性硬化症早期疾病检测和疾病活动的潜在指标。研究通过Olink inflammation panel对其血浆和脑脊液中的92种细胞因子进行检测，发现两种血浆蛋白OSM和HGF与多发性硬化症蛋白显著相关，并鉴定到的10种新的脑脊液蛋白，其联合诊断能力AUC = 0.95。 脑脊液和血浆联合标志物对多发性硬化症的敏感性和特异性分别为85.7%和73.5%。在发现队列中观察到，脑脊液和血浆中的eotaxin-1 (CCL11)与疾病进程有关，血浆中CCL20与疾病严重程度相关。那他株单抗和芬戈莫德治疗后，CSF和外周血蛋白水平分别出现了不同的改变，包括许多疾病相关标志物(如IL12B、CD5)，在诊断疾病和监测治疗效果方面表现出潜在的应用价值。
六、重症肌无力
标题：重症肌无力患者血清炎症先关蛋白研究 2017
单位：Uppsala University
期刊：Scientific Reports IF 4.372
检测平台：Olink inflammation panel
样本类型：血清
研究介绍：重症肌无力（MG）是一种慢性、自身免疫性神经肌肉疾病，其抗体最常以乙酰胆碱受体(AChRab)为靶点，从而引起全身骨骼肌无力。MG患者具有强烈的炎症反应，大部分早发MG患者还伴有胸腺增生。由于MG异质性较大，对客观的生物标志物以及新的潜在炎症靶点的需求愈加强烈。这项研究主要为我们描述了重症肌无力(MG)患者不同临床亚型中炎症蛋白升高的特定模式。研究人员通过Olink Inflammation panel检测了45例MG患者(40例AChRab血清阳性，5例AChRab血清阴性)血清中的92种炎症因子。结果发现，与健康对照组相比，MMP-10、TGF-α、EN-RAGE等显著升高，在早发MG和晚发MG中MMP-10、CXCL1和 BDNF蛋白水平存在明显差异。这些新发现的靶点为MG的全身炎症反应的机制研究与临床应用提供了新的见解。
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