【ACLC 2022】世和MERCURY多组学液体活检助力肺结节术前良恶性鉴别

2022年10月27-29日，亚洲肺癌峰会（ACLC）在日本奈良盛大举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，将为与会者带来过去一年肺部和胸部肿瘤学领域最新进展。近年来，肺结节良恶性判断一直是早期肺癌诊断中最为棘手的难题，也是各大国际会议上热烈讨论的焦点。低剂量螺旋CT（LDCT）作为肺癌早期筛查最常用的影像学手段，可有效降低20%-39%的肺癌死亡率^[1]，然而经LDCT确定的肺结节，超过90%结节术后病理证实为良性^[2]。如何进一步开发性能更优、更方便快捷的良恶性结节筛查手段，是临床亟需解决的难题。

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）尹荣教授团队与世和基因合作，首次将世和自主研发MERCURY多组学液体活检技术应用于肺结节术前良恶性鉴别，创新性地与影像组学相结合，展现了优异的筛查性能，AUC达0.97，验证集中敏感性93.3%，特异性100%。相关研究结果将在今年的ACLC上公布。

专家简介

尹荣 教授

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）

教授、博士生导师、副主任医师

• 江苏省肿瘤医院科技处处长、胸外科副主任医师

• 江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室副主任

• 江苏省杰出青年基金获得者，江苏省333工程第二层次培养对象、江苏省医学重点人才

• 中国抗癌协会青年理事会常务理事

• 中国研究型医院协会胸外科分会常务委员

• 江苏省医学会胸外科分会常务委员

• 江苏省研究型医院协会理事

• 江苏省抗癌协会肿瘤病因学及流行病学专委会副主任委员

• 中国医药生物技术协会组织生物样本库分会委员

• Precision Medical Sciences杂志执行主编

• 研究成果获江苏省科学技术一等奖、江苏省科技技术三等奖、中华医学科技二等奖等多项省部级科技奖。主持国家自然科学基金面上项目三项。近五年以通讯/第一作者在Nat Commun、Cancer Res等SCI杂志发表论文40篇，获国家发明专利3项。

研究亮点

1、大样本量研究（n=307，其中恶性247例，良性60例）；

2、首次将MERCURY cfDNA片段多组学模型用于术前肺结节良恶性鉴别；

3、首次提出将cfDNA片段组学和影像组学相融合的多组学概念，提示临床筛查手段新方向；

4、性能惊艳，AUC达0.97，验证集中敏感性93.3%，特异性100%。

研究方法

本研究纳入307例经LDCT确诊为高危肺结节并接受手术切除的患者。其中247例患者病理证实为恶性结节，60例为良性结节。收集患者术前血浆样本，进行低深度WGS测序。选取了5个cfDNA片段化特征及影像组学特征构建良恶性结节的分类模型，并在独立验证队列中验证模型的性能。具体的cfDNA特征及影像组学特征如图1所示。

图1. cfDNA片段化特征及影像组学特征示意（NEO: neomer; FSR: fragment size ratio; NCP: nucleosome coverage pattern; CNV: copy number variation; BPM: breakpoint motif）

研究结果

训练集中，MERCURY cfDNA片段多组学早筛模型性能优于影像组学特征模型（AUC 0.95 vs 0.79）；将两者特征结合后筛查性能进一步提升（AUC 0.97）。验证集中，基于cfDNA片段特征进行良恶性鉴别敏感性达到93.3%，特异性100.0%，准确性94.7%。

图2. 基于cfDNA片段特征、影像组学特征及两者整合（左训练集；右验证集）

结论

本研究初步证实，基于cfDNA片段特征的MERCURY多组学液体活检技术，可以为肺结节良恶性甄别提供一种更有效的非侵入性方法，避免良性肺结节患者遭受手术的损伤。迄今为止，基于该技术开展的DECIPHER系列研究数据显示，MERCURY 技术在泛癌种及肺癌、肠癌、肝癌等多个常见癌种的早筛领域均已取得全球领先的突破性进展，相关成果已发表于多个顶尖国际期刊。与此同时，世和基因与南京江北新区、南京医科大学共同发起的大型肿瘤早筛公益项目“金陵队列”也于今年9月正式启航，以期在更大规模的早筛早诊临床试验中进一步验证MERCURY技术的性能（点击查看详情）。

相关阅读

基于MERCURY多组学液体活检技术的早筛研究相继发表国际权威期刊：

参考文献

[1] Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1162-1169. 

[2] N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. 

作者：乔林    审核：WFF   排版：Moro

世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业

NGS及液体活检实验室获CAP / CLIA / ISO15189三重国际认证，210次通过国家卫健委临检中心室间质评

公司核心技术人员参与发表以及公司参与临床研究项目发表SCI论文共450多篇，总影响因子(IF)超3700分；2020年度江苏省科学技术二等奖：“肺癌精准医学高通量测序检测技术的创新与产业化”项目；拥有发明专利24项（其中境内22项），其中形成主营业务收入的发明专利19项

2018年，公司研发的“EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一

基于ATG-Seq^®等液体活检技术的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床研究成果相继发表。2021年5月，前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-CRC）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年9月，液体活检预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于PLoS Med（IF=11.6）；2021年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-NSCLC）成果发表于Nature Comms（IF=17.7）；2022年5月，ctDNA预测局晚期NSCLC精准放化疗疗效大型临床研究（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年10月，前瞻性早中期肺癌术后MRD ctDNA克隆分析大型研究（CALIBRATE-LuCaTH）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）

基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继发表。2021年10月，大型肠癌早筛临床研究（DECIPHER-Colon）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年12月，大型肝癌早筛临床研究（DECIPHER-Liver）成果发表于Hepatology（IF=17.3）；2022年6月，国内首个大型泛癌种早筛研究（DECIPHER-Multi）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年6月，大型肺癌早筛临床研究（DECIPHER-Lung）成果发表于eBioMedicine（IF=11.2）

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