【2023 ASTRO Oral】ctDNA及bTMB可预测NSCLC根治性放化疗获益

美国放射肿瘤学会（ASTRO）成立于1958年，是世界上首屈一指的放射肿瘤学组织。ASTRO年会作为全球水平最高、影响力度最大的放射肿瘤领域学术活动之一，是世界放射肿瘤学界最重要的年度盛宴。

2023年第65届ASTRO年会于10月1日至4日在美国圣迭戈举行。中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队与世和基因合作的两项肺癌放疗研究成果，以一篇Oral（口头报告）和一篇Poster（壁报）的好成绩，登上了今年的ASTRO舞台。

专家简介

王绿化 教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长

主任医师  博士生导师

• 国务院政府特殊津贴专家

• 深圳市国家级领军人才

• 中华医学会理事

• 中华医学会放射肿瘤学分会第九届委员会主委

• 国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会主委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副监事长

• 国家肿瘤规范化诊治质控中心常务副主任

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组副组长

• 国家肿瘤质控中心放射治疗质控专家委员会指导委员

• 中华医学会北京放射肿瘤学分会副主委

• 国家卫生健康委《食管癌诊疗指南（2022年版）》编写审定专家组组长

• 《中华放射肿瘤学杂志》副主编

毕楠 教授

中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任，胸组主任

lMD. & PhD. 主任医师 博士生导师

• 美国密歇根大学博士后访问学者

• 中华医学会放疗分会青年学组副组长

• 中国抗癌协会放疗专委会青委副主委

• 中国医师协会放疗专委会肺癌学组副组

• CSCO理事、NSCLC/SCLC/放疗专委会委员

• 《小细胞肺癌指南》执笔专家；《中华放射肿瘤杂志》编委、《肿瘤临床与康复》副主编

• 国家科技进步二等奖、两项省部级科技进步二等奖、北京优秀医师、IASLC Developing Nation Award等奖项

• 以第一／通讯作者在Lancet Oncol, Ann Oncol, Mol Cancer, Clin Cancer Res, Cancer Res, JAMA Network Open, Int J Radiat Oncol Biol Phys, Radiother Oncol等发表论文

放化疗后ctDNA状态可预测患者接受ICI治疗的生存获益

ORAL号：55873

Residual ctDNA Detection Predicts Benefit From Definitive Chemoradiotherapy and Immune Checkpoint Inhibitors in Locally Advanced NSCLC

研究内容

本研究前瞻性纳入了73例不可切除的II-III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均接受根治性同步放化疗（CRT）或序贯放化疗，其中37例患者进一步接受了免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。分别采集患者在治疗前、放化疗后1个月和进展时外周血样本，通过世和基因放疗大Panel瑞递康^®进行高通量测序。

研究结果

1、放化疗后免疫巩固治疗可延长患者生存时间

总体人群中位随访25.4个月，中位无进展生存期（PFS）为16.7个月，中位总生存期（OS）未达到。与放化疗后未接受免疫巩固治疗的患者相比，接受免疫巩固治疗的患者OS和PFS显著更长（图1）。

图1. 接受免疫巩固治疗与未接受免疫巩固治疗的患者OS和PFS比较

2、放化疗后ctDNA MRD状态可预测患者治疗获益

放化疗后ctDNA MRD阳性患者具有显著更差的OS和PFS（图2E、2F）。在放化疗后ctDNA阳性患者中，接受ICI治疗组具有更长的OS（NR vs 14.8个月，p=0.012）和PFS（16.1个月vs 6.2个月，p=0.043）。然而，在放化疗后ctDNA清零的患者中，有无接受ICI治疗，OS （p=0.080）或PFS （p=0.151）均无显著差异。

图2. 基线及放化疗后ctDNA MRD状态对OS和PFS预测的比较

研究结论

研究发现，放化疗后1个月的ctDNA比基线ctDNA能更好地预测放化疗的预后；放化疗后ctDNA MRD阳性提示更差的生存率，且这部分患者接受ICI巩固治疗获益更显著；ctDNA MRD动态监测可用于预测根治性放化疗疗效，指导巩固治疗临床获益。

bTMB的动态变化联合放化疗后ctDNA状态可以预测患者生存获益

Poster号：55905

Improved Prediction of Chemoradiation and Immune Checkpoint Blockade Efficacy with Dynamic bTMB Combined with ctDNA in Unresectable Locally Advanced NSCLC

研究内容

本研究前瞻性纳入73例不可切除的局晚期NSCLC患者。患者被分配到单独接受放化疗的队列A，及放化疗加免疫巩固治疗的队列B。分别采集放化疗前后外周血标本，通过世和基因放疗大Panel瑞递康^®产品检测ctDNA和bTMB。

研究结果

1、基线bTMB不能有效预测患者生存

73例局晚期NSCLC患者中，3例（4.1%）为II期，70例（95.9%）为III期。A组患者36例（49.3%），B组患者37例（50.7%）。B组患者的OS和PFS均显著提高。分别按照bTMB阈值为4到22进行分析发现，基线bTMB均并不能预测患者的生存（p>0.10）（图1）。

图1. bTMB对OS和PFS预测能力的探索性分析

2、bTMB的动态变化可预测患者生存

随后基于bTMB的动态变化进行分析，其中bTMB动态变化（∆bTMB）为放化疗后bTMB减去基线bTMB。研究发现，放化疗后bTMB升高的患者（∆bTMB>0）OS和PFS显著更差（p<0.01）（图2），且bTMB是独立于放化疗后ctDNA水平的预测因素（p=0.76）。

图2. ∆bTMB对于OS和PFS预测的比较

3、bTMB的动态变化联合放化疗后ctDNA状态可以更精准预测患者生存

联合bTMB和放化疗后ctDNA的变化将患者进一步分为3组（∆bTMB>0 / ctDNA阳性 vs. ∆bTMB≤0 / ctDNA阳性 vs. ∆bTMB≤0 / ctDNA阴性）， 3组之间两两比较发现生存率差异显著（p<0.05）（图3）。∆bTMB联合放化疗后ctDNA状态模型对OS（AUC=0.80）和PFS（AUC=0.75）的预测能力均最佳，优于单个因素，且并分别在队列A和B中得到验证。

图3. ∆bTMB联合放化疗后ctDNA状态对于OS和PFS预测的比较

研究结论

bTMB动态变化（∆bTMB）联合放化疗后ctDNA状态，是一种创新且有效的生物标志物模型，可用来预测接受CRT±ICI治疗的局晚期NSCLC患者生存情况。

本次会议上的两项研究均使用了世和基因放疗大Panel瑞递康^®进行分析。该产品由世和基因自主研发，已服务临床多年。它包含放疗敏感性、耐受性和损伤易感相关基因，并涵盖现有靶向、免疫、化疗相关基因。可全面指导患者临床用药方案，同时可提示放疗疗效及毒副反应，精准指导临床放疗方案。

作者：枝柒所以燃      审核：胖胖的鹏

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