速递 | 未来已经到来！首名患者接受人体基因改造

▎药明康德/报道

2017年可谓是基因疗法大放异彩的一年。在这一年里，我们见证了美国FDA批准的首款基因疗法的问世，也见证了基因疗法在短短的两个月内帮助一名7岁男孩战胜死神。今日，基因疗法的时代画卷上又书写了浓墨重彩的一笔——Sangamo Therapeutics宣布，其在研疗法SB-913完成了首例患者给药。这是人类历史上首次在患者体内应用基因疗法，矫正基因。

“一名患者接受了一种疗法，旨在精准编辑体内细胞里的DNA。这是历史上的第一次。我们正站在基因疗法的新前沿。”Sangamo的首席执行官Sandy Macrae博士说道。

本次基因疗法所针对的是II型粘多糖贮积症（MPS II）。这是一种罕见的遗传病，每10万到17万人中，就有一名患者。MPS II患者其体内缺乏IDS酶，因此细胞中的有毒碳水化合物会不断积累，导致症状的出现。许多罹患该疾病的患者会每周接受标准的酶替代疗法。尽管这种疗法能有效控制病情，但输入患者体内的IDS酶会很快减少，下降到无法检测的水平。

“即便常规的酶替代疗法可以显著改善患者的健康与生理功能，患者依然需要忍受疾病对心脏、骨骼、以及肺部的缓慢侵害。许多MPS II患者会在20岁前死于呼吸道阻塞、上呼吸道感染、或是心力衰竭。”主导这项临床试验的Paul Harmatz博士说道。因此，患者们对创新疗法有着迫切的需求。

▲Sangamo公司有着多个在研基因疗法（图片来源：Sangamo官网）

由Sangamo带来的SB-913就是这样一款创新基因疗法，它应用了Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将正确的基因插入到肝细胞基因组里的特定位点。为了将这款疗法的作用范围限制在肝细胞内，负责递送ZFN和正确基因的AAV载体能靶向肝脏。来到肝脏后，ZFN能特异地在肝细胞内启动，并识别、结合、切断白蛋白基因里的特定位点。利用细胞天生的DNA修复机制，肝细胞可以把编码正常IDS的基因插入到该位点。

与其他利用AAV导入cDNA，在体内表达功能性蛋白的基因疗法不同，Sangamo的这项技术能永久将IDS基因插入到人体的基因组内。换句话说，在该疗法起效的那一刻起，这名患者的基因就永远不同了。

“作为医生，我对这些参与临床试验的患者抱有责任感，”Sangamo的首席医学官Ed Conner博士说道：“我们与美国FDA和NIH重组DNA顾问委员会密切合作，确保我们能全面而谨慎地开发这一类新疗法。”

按计划，该临床试验将对最多9名男性患者进行治疗。此外，针对乙型血友病和MPS I的基因疗法临床试验也正在筹备中。它们利用的技术很类似，区别在于递送的正确基因不同。

人类扮演上帝，矫正错误基因的时代已经到来！

参考资料：

[1] Sangamo Announces Treatment of First Patient in Landmark Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating In Vivo Genome Editing for MPS II

[2] Sangamo claims a major milestone in gene editing, treating first patient with its zinc finger nuclease tech