ASH | 大会最后一天，血液疾病的这些最新进展值得关注

▎药明康德/报道

第60届美国血液学会（ASH）年会进入最后一天，会上有多项重要研究最新进展发布。今天的这篇文章里，我们将与读者分享本届ASH年会上汇报的最新研究进展。

Allogene“即用”CAR-T疗法1期临床结果积极

Allogene公司开发的UCART19是一款同种异体的CAR-T细胞疗法。在ASH年会上该公司报告了两项1期临床试验的综合数据。在这两项研究中，UCART19用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴性白血病（R/R ALL）患者。试验结果表明，在接受UCART19治疗前接受由fludarabine、 cyclophosphamide和抗CD52 单抗组成的淋巴细胞清除方案的患者中，82%（14/17）的患者达到完全缓解（CR）或者完全缓解兼部分血细胞计数缓解（CRi）。在只使用fludarabine和cyclophosphamide的患者中，UCART19几乎没有扩增，患者症状也没有得到缓解。这些数据表明，抗CD52抗体是淋巴细胞清除方案中的重要一环，它能够允许同种异体CAR-T细胞增殖。

▲UCART19部分结果（图片来源：参考资料[1]）

安进双特异性T细胞结合器1期结果优异，获FDA快速通道资格

安进（Amgen）的双特异性T细胞结合器（BiTE）AMG 420和AMG 330分别靶向BCMA抗原和CD33抗原。这些BiTE的一端可以与肿瘤细胞表达的抗原相结合，而另一端可以与T细胞表达的受体相结合并且激活T细胞。从而在肿瘤附近特异性地激活T细胞。在ASH年会上，该公司公布了两项1期剂量递增试验的最新数据：

在检验AMG 420治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的1期试验中，42名至少接受过2种前期疗法的患者接受了不同剂量AMG 420的治疗。AMG 420在13名患者中产生临床响应，其中7名患者达到完全缓解。在400 µg/天的剂量上，患者客观缓解率达到70%（7/10），其中4名患者微小残留病灶（MRD）检测为阴性。6名患者缓解期已达到7.5个月。FDA授予了AMG 420快速通道资格。

在检验AMG 330的1期试验中，40名复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）患者接受了不同剂量的AMG 330。试验结果表明，2名接受剂量为240 µg/天AMG 330治疗的患者达到完全缓解（CR）。另有两名患者达到CRi，其中一名AMG 330剂量为240 µg/天，另一名为120 µg/天。

Kite公司KTE-X19 CAR-T疗法让69% R/R ALL患者达到完全缓解

吉利德科学（Gilead Sciences）旗下的Kite公司开发的KTE-X19是一款靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法。在治疗RR ALL患者的1/2期临床试验中，患者接受了一次KTE-X19的注射，中位随访时间为15.1个月。试验结果表明，69%可被评估的患者达到了CR或者CRi。在达到CR或者CRi的患者中，100%的患者的MRD检测为阴性。目前，该临床试验的2期部分正在注册患者。

Imbruvica组合疗法3期表现优于化疗

艾伯维（AbbVie）的Imbruvica是一种创新布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在ASH年会上，该公司公布了它在两项3期临床试验中的最新数据。

在名为iLLUMINATE（PCYC-1130）的研究中，Imbruvica和抗CD20抗体obinutuzumab联用治疗未接受过治疗的慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。在中位随访时间为31个月时，Imbruvica组合疗法与化疗相比，显著提高了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展和死亡风险降低77%（p<0.0001）。

▲Imbruvica组合疗法在iLLUMINATE试验中的PFS数据（图片来源：参考资料[5]）

在另一项3期试验中，Imbruvica与rituximab联用治疗未接受过前期疗法的70岁以下CLL/SLL患者。中期数据表明，与fludarabine、cyclophosphamide和rituximab构成的组合疗法（FCR）相比，Imbruvica组合疗法显著提高患者PFS，将患者疾病进展和死亡风险降低65%。

▲Imbruvica组合疗法PFS和总生存期数据（图片来源：参考资料[4]）

Darzalex组合疗法有望成为治疗多发性骨髓瘤患者的一线疗法

Darzalex（daratumumab）是靶向CD38的“first-in-class”生物制剂。CD38是在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的蛋白。Darzalex能够通过多种免疫介导机制杀伤肿瘤细胞。在名为MAIA的3期临床研究中，Darzalex与lenalidomide和dexamethasone（Rd）联用，治疗新确诊但不适用于接受干细胞移植疗法的多发性骨髓瘤患者。试验结果表明，在中位随访期为28个月时，daratumumab与Rd的组合与Rd相比，将患者疾病进展和死亡风险降低44%（HR=0.56; 95% CI: 0.43-0.73; p<0.0001）。Daratumumab-Rd组合疗法组的PFS还未达到，Rd组PFS为31.9个月。

Adcetris组合疗法作为一线疗法，治疗外周T细胞淋巴瘤3期结果积极

Adcetris是将抗CD30抗体与干扰微管的细胞毒素MMAE结合在一起的抗体偶联药物（ADC）。在名为ECHELON-2的3期临床试验中，它与化疗组合CHP (cyclophosphamide, doxorubicin, prednisone）一起，用于治疗表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。试验结果表明，与目前标准的化疗组合CHOP （cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone）相比，Adcetris-CHP组合显著提高患者的PFS和总生存期。Adcetris-CHP组合将患者疾病进展和死亡风险降低29%（p=0.0110），在中位随访时间为36.2个月时，Adcetris-CHP组患者PFS为48.2个月，对照组为20.8个月。这一组合已经获得FDA批准成为治疗表达CD30的PTCL患者的一线疗法。

Aruvant Sciences镰状细胞贫血症基因疗法初步结果良好

Aruvant Sciences公司开发的RVT-1801是一种治疗镰状细胞贫血症（SCD）和β-地中海贫血的基因疗法。它使用慢病毒载体将表达胎儿血红蛋白的基因导入SCD患者的造血干细胞中。目前，两名SCD患者接受了基因疗法的治疗。在接受治疗1年以后，这两名患者体内转基因表达的血红蛋白水平仍然得到维持。第一名患者在接受治疗15个月后，体内健康血红蛋白水平占血红蛋白总数的31.5%。第二名患者在接受治疗12个月后，这一数值达到22.2%。

同时，患者的疾病症状获得了显著减轻。第一名患者在接受基因疗法之前18个月中出现48次急性血管闭塞性危机（VOCs），接受基因疗法后15个月中只出现过1次VOC。第二名患者在接受治疗前18个月出现20次VOCs，接受治疗后12个月中未出现过任何VOC。然而，该患者出现过3次轻度慢性疼痛加重，需要口服阿片类镇痛剂治疗。

Voxelotor 3期结果积极，获得FDA加速批准途径

Global Blood Therapeutics公司开发的voxelotor是一种提高血红蛋白与氧气亲和力的口服疗法。它可以防止血红蛋白多聚化，提高血红蛋白水平和氧气运输。在ASH年会上，该公司发布了voxelotor治疗SCD患者的3期临床研究的最新数据。在154名接受voxelotor治疗的12岁以上SCD患者中，接受治疗24周后，65%接受剂量为1500 mg voxelotor的患者血红蛋白水平提高超过1 g/dL，33%接受剂量为900 mg voxelotor的患者达到同样标准，安慰剂组达到这一标准的患者比例为10%。1500 mg voxelotor能够在24周时将平均血红蛋白水平从8.6 g/dL提高到10 g/dL。美国FDA已经同意使用加速批准途径对voxelotor治疗SCD的新药申请（NDA）进行审评。这让该公司可以使用替代终点评估voxelotor的疗效并且基于替代终点数据递交NDA。

参考资料：

[1] Allogene Therapeutics and Servier Present Pooled Data from Phase 1 Trials of Allogeneic UCART19 in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Retrieved December 4, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/04/1661318/0/en/Allogene-Therapeutics-and-Servier-Present-Pooled-Data-from-Phase-1-Trials-of-Allogeneic-UCART19-in-Relapsed-Refractory-Acute-Lymphoblastic-Leukemia.html

 [2] Amgen Announces First-In-Human Data Evaluating Investigational Novel BiTE® Immunotherapies AMG 420 And AMG 330 At ASH 2018. Retrieved December 4, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2018/12/amgen-announces-first-in-human-data-evaluating-investigational-novel-bite-immunotherapies-amg-420-and-amg-330-at-ash-2018/

[3] Kite Announces Updated Data From ZUMA-3 Study of KTE-X19 in Adult Patients With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Retrieved December 4, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181203005114/en/

[4] IMBRUVICA® (ibrutinib) Combination Regimen Significantly Improved Survival Versus the Chemoimmunotherapy FCR (Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab) in Previously Untreated and Younger Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Patients; Late-Breaking Phase 3 Data at ASH 2018. Retrieved December 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-combination-regimen-significantly-improved-survival-versus-the-chemoimmunotherapy-fcr-fludarabine-cyclophosphamide-and-rituximab-in-previously-untreated-and-younger-chronic-lymphocytic-leukemia-cll-pati-300760005.html

[5] IMBRUVICA® (ibrutinib) Phase 3 Combination Data with Obinutuzumab Finds Significant Improvement in Progression-Free Survival (PFS) Over Standard Chemoimmunotherapy of Chlorambucil Plus Obinutuzumab for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL). Retrieved December 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-phase-3-combination-data-with-obinutuzumab-finds-significant-improvement-in-progression-free-survival-pfs-over-standard-chemoimmunotherapy-of-chlorambucil-plus-obinutuzumab-for-previously-untreated-chronic-300759183.html

[6] Darzalex ®▼ (daratumumab) Phase 3 Study Shows Efficacy and Safety Data of Anti-CD38 Monoclonal Antibody in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Retrieved December 4, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181204005757/en/Darzalex-%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Phase-3-Study-Shows

[7] Aruvant Sciences Presents Data from Ongoing Clinical Study of Lentiviral Gene Therapy RVT-1801 for Sickle Cell Disease at 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology. Retreived December 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/aruvant-sciences-presents-data-from-ongoing-clinical-study-of-lentiviral-gene-therapy-rvt-1801-for-sickle-cell-disease-at-60th-annual-meeting-of-the-american-society-of-hematology-300759452.html

[8] GBT Announces Positive 24-week Results from Phase 3 HOPE Study Demonstrating Clinically and Statistically Significant Improvements in Hemoglobin and Clinical Measures of Hemolysis and a Favorable Safety Profile. Retrieved December 4, 2018, from https://pipelinereview.com/index.php/2018120469942/Small-Molecules/GBT-Announces-Positive-24-week-Results-from-Phase-3-HOPE-Study-Demonstrating-Clinically-and-Statistically-Significant-Improvements-in-Hemoglobin-and-Clinical-Measures-of.html

[9] GBT Announces U.S. FDA Agrees with its Proposal Relating to Accelerated Approval Pathway for Voxelotor for the Treatment of Sickle Cell Disease and GBT Plans to Submit New Drug Application (NDA). Retrieved December 4, 2018, from http://ir.globalbloodtx.com/phoenix.zhtml?c=254105&p=irol-newsArticle&cat=news&id=2379031

本文来自药明康德微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台；如有开设白名单需求，请在文章底部留言；如有其他合作需求，请联系[e-mail]

大家关注的公众号越来越多，找不到“药明康德”怎么办？简单四步，将“药明康德”设置为星标公众号，问题即可解决。

就是这么简单，之后就可以方便的找到“药明康德”了。