速递 | 构建RAS抑制剂组合疗法，Mirati与诺华达成合作

▎药明康德/报道

近日，药明康德合作伙伴Mirati Therapeutics公司宣布与诺华公司（Novartis）达成了一项合作协议，将在临床试验中评估Mirati公司的在研KRAS G12C抑制剂MRTX849，与诺华公司的在研SHP2抑制剂TNO155联合使用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的效果。

MRTX849是一种口服小分子药物，可靶向RAS家族携带特定突变的KRAS G12C蛋白，该突变在非小细胞肺癌中比例较大（14%），还在一些结直肠癌（4%）、胰腺癌（2%）患者体内表达。目前该药物正在进行1/2期临床试验，治疗携带相关基因突变的晚期实体瘤患者。

KRAS是著名的“不可成药”靶点，但是近来多家公司针对KRAS G12C突变体开发出小分子创新抑制剂。在6月份的ASCO年会上，安进公司（Amgen）的KRAS G12C抑制剂AMG 510在治疗非小细胞肺癌患者时表现出90%的疾病控制率，得到业界广泛关注。

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▲KRAS G12C抑制剂成药机制（图片来源：Mirati官网）

TNO155则是一种SHP2抑制剂，SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，可通过RAS/MAP激酶途径进行细胞信号传导，在不同类型的癌症中异常活跃，是令人关注的癌症靶点。目前TNO155已进入治疗实体瘤的1期临床试验。临床前数据表明，KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可通过互补作用机制提高抗肿瘤活性。

根据非独家合作协议，诺华公司将免费提供给Mirati公司TNO155用于联合治疗研究，两个公司将共同监督和分担联合治疗的临床开发研究费用。

“在非临床研究中，MRTX849与SHP2抑制剂联用表现出对KRAS信号传导的明显影响，相比单独给药，对某些肿瘤的抗肿瘤活性显著增加”，Mirati公司执行副总裁兼首席科学官James Christensen博士说：“我们相信这项合作将加强和拓宽我们的KRAS项目，提高MRTX849的疗效，并为对其他传统疗法表现出抗药性的KRAS G12C突变患者带来更好的选择。”

参考资料:

[1] Mirati announces clinical collaboration to evaluate MRTX849 in combination with SHP2 inhibitor TNO155. Retrieved July 10, 2019, from https://ir.mirati.com/news-releases/news-details/2019/Mirati-Announces-Clinical-Collaboration-to-Evaluate-MRTX849-in-Combination-with-SHP2-Inhibitor-TNO155/default.aspx?from=singlemessage

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