速递 | 一线治疗胰腺癌，创新CD73抑制剂组合疗法达到41%客观缓解率
▎药明康德内容团队编辑
日前，Arcus Biosciences公司宣布，其靶向CD73的小分子抑制剂AB680，在治疗转移性胰腺癌的早期临床试验中获得积极初步数据。与化疗和抗PD-1抗体联用，一线治疗胰腺癌达到41%的客观缓解率，优于标准疗法的历史表现。
胰腺癌是全球癌症相关死亡的第七大原因。胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是胰腺发病率最高的癌症，占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。转移性胰腺癌的治疗选择很少，目前的标准治疗为化疗组合，但是客观缓解率只有23%左右。而且此前的临床试验显示在化疗组合基础上添加PD-1抑制剂并没有提供额外获益。
AB680是一种高效的特异性CD73小分子抑制剂。CD73是在肿瘤微环境中产生具有免疫抑制能力的腺苷的重要催化酶。CD73高表达与包括胰腺癌在内的几种癌症类型的预后不良相关。通过有效消除CD73介导产生的腺苷，AB680可能提高免疫疗法的疗效。作为小分子抑制剂，AB680与抗CD73抗体相比，可能具有更好的肿瘤渗透性和更强的抑制效力。
▲腺苷信号通路在免疫抑制肿瘤微环境中的重要作用（图片来源：参考资料[2]）
在一项名为ARC-8的开放标签，单臂1/1b期临床试验中，总计19名转移性胰腺癌患者参加了剂量递增部分的试验。17例患者可以进行疗效评估。试验结果显示，在17名患者中，15名（88%）患者病灶出现缩小。客观缓解率（ORR）达到41%（7/17），其中包括一名完全缓解的患者。在接受药物治疗超过16周的患者中，组合疗法达到85%（11/13）的疾病控制率。
▲接受AB680组合疗法治疗的患者大多数出现病灶缩小（图片来源：参考资料[2]）
在前3个剂量递增队列的可评估患者中，10/12例（83%）仍在继续治疗，中位治疗时间为180天。
Arcus的首席医学官Bill Grossman博士说：“我们认为，AB680有可能代表自2013年Abraxane获批以来，胰腺癌治疗的首次有意义的进步。如果AB680在正在进行的试验扩展部分继续显示出令人鼓舞的临床活性，我们预计不久将在ARC-8临床试验中开放一个随机对照组。”
参考资料：[1] Arcus Biosciences Presents Promising Initial Data from Phase 1 Portion of ARC-8 Study for AB680 in Metastatic Pancreatic Cancer. Retrieved January 18, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer[2] ARC-8: Phase 1/1b Study to Evaluate Safety and Tolerability of AB680 + Chemotherapy + Zimberelimab (AB122) in Patients with Treatment-Naive Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. Retrieved January 18, 2021, from https://arcusbio.com/wp-content/uploads/2021/01/Arcus-ASCO-GI-ARC-8-Poster_13January2021.pdf
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