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2021年5月4日，ImmunityBio公司宣布，其IL-15超级激动剂复合体Anktiva（N-803）联合抗CD20单克隆抗体疗法Rituxan （利妥昔单抗），在治疗CD20敏感性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL, indolent non-Hodgkin lymphoma）患者时达到78%的完全缓解率。这项1期临床试验结果发表在Clinical Cancer Research上。
淋巴细胞发生了癌变而形成的恶性肿瘤称为淋巴瘤，据肿瘤细胞的来源不同，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，非霍奇金淋巴瘤又可分为三种类型，即生长缓慢的惰性淋巴瘤、生长较快的侵袭性淋巴瘤和生长非常迅速的高侵袭性淋巴瘤。惰性淋巴瘤虽然肿瘤生长缓慢，但对化疗相对不敏感，普通疗法常不能治愈，且随时间推移可变得更具侵袭性。ImmunityBio的Anktiva是一种潜在“first-in-class”的IL-15超级激动剂复合物。它由一种IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α和IgG1的Fc端构成的融合蛋白结合而成，通过促进自然杀伤细胞（NK, natural killer）和CD8阳性T细胞扩增来产生抗癌活性。与体内天然的非复合IL-15相比，Anktiva的药代动力学特性有所改进，能够在淋巴结组织中存留更长时间，具有更高的抗癌活性。它已经在治疗特定膀胱癌患者的2/3期临床试验中达到71%的完全缓解率。
▲Anktiva的作用机制（图片来源：ImmunityBio公司官网）
CD20单克隆抗体可特异性结合B细胞上的CD20蛋白，并通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、直接细胞凋亡、抗体介导的吞噬作用（ADCP）等多种机制杀死B细胞来源的淋巴癌细胞或免疫系统中的B细胞。这项正在进行的研究旨在评估Anktiva联合Rituxan治疗iNHL患者的疗效，探索Anktiva增强抗CD20治疗性抗体的肿瘤靶向性的潜力，并确定皮下与静脉给药的安全性和有效性。试验结果表明，入组患者对Anktiva和Rituxan联合治疗方案耐受良好。在对于抗CD20单抗敏感的患者中，皮下给药组的总缓解率为78%（7/9），所有获得缓解的患者均达到完全缓解。
在对抗CD20单克隆抗体耐药的5名患者中，组合疗法的总缓解率为40%（2/5），包括1名完全缓解患者。
研究人员观察到12名患者中8名患者的疾病没有出现进展的时间长达18-24个月。
在相关免疫学实验中，Anktiva联合Rituxan诱导了NK细胞和CD8阳性T细胞的扩增、活化和调节，同时对CD4阳性T细胞和调节性T细胞的影响很小。
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St Louis）的Todd Fehniger博士说：“这些令人鼓舞的数据表明，ImmunityBio的IL-15超级激动剂Anktiva有可能增强抗CD20治疗性抗体的活性。我们认为，皮下注射队列中观察到的极佳安全性，结合其在令人信服的疗效，支持在iNHL患者中进一步探索该治疗方案。生成的转化免疫学数据显示包括NK细胞和CD8阳性T细胞在内的重要细胞群的激活，这是驱动免疫疗法应答的关键。总之，这些结果表明，Anktiva可能在多种肿瘤类型中具有增强治疗性单克隆抗体活性的广泛潜力。”参考资料:
[1] ImmunityBio Announces 78 Percent Complete Response Following Chemotherapy-Free Combination of IL-15 Superagonist Anktiva with Rituxan in Relapsed Non-Hodgkin Lymphoma Patients, May 5, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210504005511/en
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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