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今日，BioNTech公司公布了2021年第二季度（Q2）的财报。该公司与辉瑞（Pfizer）联合开发的新冠疫苗BNT162b2已经在全球100多个国家和地区使用。在Q2财报中，该公司不但公布了针对目前流行的Delta变种的最新研发计划，而且介绍了在开发mRNA疫苗之外，利用mRNA技术开发抗癌疗法和其它治疗模式方面的进展。目前该公司在肿瘤学领域有15款抗癌疗法在18个临床试验中接受评估。
BioNTech表示，鉴于新冠变种的不断出现，该公司已经在与辉瑞公司合作，确立针对特定新冠变种的候选疫苗的开发、生产和监管通路。该公司已经开展一项临床试验，检验在接种第二针新冠疫苗6个月后，接种第三针增强疫苗的安全性和免疫原性。在今年7月，BioNTech和辉瑞已经启动一项包含1万人的3期临床试验，在已经接种两剂疫苗的16岁以上人群中，检验剂量为30 μg的第三针BNT162b2的防护效果。参与者将被随访长达12个月。该公司还计划在今年8月启动一项临床试验，检验针对Delta变种的候选疫苗，以及多价疫苗作为增强疫苗的防护效果。
▲BioNTech针对新冠变种的临床开发策略（图片来源：参考资料[2]）
接种第三针增强疫苗的安全性和免疫原性试验已经获得初步结果。试验结果显示，接种两剂疫苗6个月后接种第三剂增强疫苗，在年轻人和老年人中均可以显著增强对不同新冠变种的中和滴度，针对野生型，中和滴度比接种完第二剂疫苗时提高5-8倍，对Delta变种，中和滴度提高5-11倍。
▲BNT162b2增强接种导致强力中和反应（图片来源：参考资料[2]）
除了基于mRNA技术，进一步开发传染病疫苗，BioNTech也在致力于利用mRNA技术，开发新一代癌症免疫疗法。该公司的FixVac技术平台旨在利用mRNA表达在多种肿瘤中共有的抗原，它们可以靶向抗体呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。
▲FixVac技术平台简介（图片来源：参考资料[2]）
这一平台中的主打疗法BNT111是一款用于治疗黑色素瘤的即用型（off-the-shelf）治疗性疫苗。它编码4种在90%以上黑色素瘤患者中出现的肿瘤相关抗原，旨在通过与PD-1抑制剂联用，防止T细胞耗竭，提高黑色素瘤患者的预后。这一疗法已经完成1期临床试验，在曾经接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的患者中，与PD-1抑制剂联用，达到35%的客观缓解率。目前，在复发/难治性黑色素瘤患者中进行的全球性2期临床试验已经展开。
▲BNT111在1期临床试验中表现出可喜效果（图片来源：参考资料[2]）
BNT113是一款编码HPV16致癌蛋白E6和E7的治疗性疫苗。HPV16是一种人乳头瘤病毒，它可以造成宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、肛门癌等多种癌症。BNT113通过激发针对HPV16蛋白的免疫反应，具有提高患者对免疫检查点抑制剂的应答水平和缓解持续时间的潜力。
▲BNT113简介（图片来源：参考资料[2]）
在1期临床试验中，BNT113能够激发抗原特异性CD4和CD8阳性T细胞的反应。目前，在HPV16阳性和PD-L1阳性HNSCC患者中进行的2期临床试验已经完成首例患者给药，它将检验BNT113与PD-1抑制剂Keytruda联用的效果。
▲BNT113在1期临床试验中激发抗原特异性T细胞反应（图片来源：参考资料[2]）
此外，该公司开发的个体化肿瘤新抗原疫苗BNT122也已经处于2期临床开发阶段，作为辅助疗法治疗转移性结直肠癌患者。BioNTech公司的RiboCytokines技术平台是一种创新治疗模式。它旨在克服传统细胞因子疗法的局限，利用肝脏靶向脂质纳米颗粒（LNP）递送表达细胞因子的mRNA，让人体细胞成为生产细胞因子的“工厂”。与传统重组细胞因子蛋白疗法相比，它可能具有更高的生物利用度和更小的毒性，患者用药次数更少。
▲RiboCytokines简介（图片来源：参考资料[2]）
这一平台下开发的BNT151是一款编码IL-2变体的mRNA，它的设计减弱了IL-2与IL2Rα结合的能力，旨在激活效应T细胞的同时，避免激活具有免疫抑制能力的调节性T细胞。BNT152+153组合采用另一种策略达到同样目的，编码IL-2的BNT152能够同时激活具有抗癌功能的T细胞和具有免疫抑制功能的调节性T细胞，而编码IL-7的BNT153能够让效应性T细胞对IL-2更敏感的同时，限制调节性T细胞的功能。这两款RiboCytokines目前都在１期临床试验中接受评估，用于治疗实体瘤。点击文末“阅读全文/Read more”，即可下载BioNTech第二季度财报PPT文件。参考资料：
[1] BioNTech Announces Second Quarter 2021 Financial Results and Corporate Update. Retrieved August 9, 2021, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-second-quarter-2021-financial-results-and
[2] Second Quarter 2021. Corporate update and financial results. Retrieved August 9, 2021, from https://investors.biontech.de/static-files/02db321f-b4b5-4111-9227-83bbd6ffee33
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