▎药明康德内容团队编辑
2021年9月7日，Alnylam Pharmaceuticals公司公布了其在研RNAi药物vutrisiran，在治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）的淀粉样变性患者的3期临床试验中获得的最新结果。Vutrisiran目前正在接受美国FDA的审评，PDUFA目标日期为2022年4月14日。
遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性是一种遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突变引起。TTR蛋白主要在肝脏中产生，正常情况下是维生素A的载体。TTR基因变异导致异常淀粉样蛋白蓄积，并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性具有重大的未满足的医疗需求，患者诊断后的中位生存期仅为4.7年。Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，正在开发用于治疗ATTR淀粉样变性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性。它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。Vutrisiran基于Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联递送平台设计，增加了效力和代谢稳定性，可能允许不频繁的皮下注射。此前研究数据表明，每季度给予患者vutrisiran可能有助于减少组织中的沉积，促进TTR淀粉样沉积物的清除，并有望恢复这些组织的功能。
▲Onpattro与vutrisiran简介（图片来源：Alnylam官网）本次获得的数据进一步支持HELIOS-A试验既往报告的主要和次要终点结果，该3期试验在164例伴有多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展。数据分析结果表明，在第9个月时，该试验达到主要终点和所有次要终点。即与安慰剂相比，观察到vutrisiran对患者健康和功能的重要领域指标产生具有统计学意义的显著改善，包括神经损害、生活质量（QoL）、日常活动和社会参与能力、营养状况（体重指数）和心脏应激标志物。并且，无论既往是否使用TTR稳定剂，患者的神经病变损害和生活质量评分均有所改善。安全性上，与安慰剂相比，vutrisiran表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。无论既往是否使用TTR稳定剂，给药9个月时，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，无药物相关停药或死亡。“hATTR淀粉样变性是一种多系统、快速进展的疾病，对患者的日常生活有重大影响，如果没有适当的管理，病情会随着时间的推移而恶化，”Alnylam的首席医学官Pushkal Garg博士表示，“这些额外数据显示了vutrisiran治疗广泛相关疾病患者的潜力，在一系列重要的健康和功能指标中观察到令人鼓舞的改善。”参考资料:
[1] Alnylam Presents Additional 9-Month Data from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran at the European ATTR (EU-ATTR) Amyloidosis Meeting. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005432/en
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。