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2021年12月10日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab，联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab），在一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验中获得积极结果。在中位随访时间为2.5年时，与阿替利珠单抗单药治疗相比，tiragolumab/阿替利珠单抗组合使患者获得无进展生存期（PFS）的显著与持续改善。
TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的免疫检查点蛋白。新闻稿指出，tiragolumab 是第一款被美国FDA授予突破性疗法认定的抗TIGIT疗法。用tiragolumab阻断TIGIT信号通路，有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。在意向治疗（ITT）人群（n=67）中，与阿替利珠单抗单药治疗（中位PFS=3.9个月）相比，tiragolumab/阿替利珠单抗组合使患者疾病进展或死亡的风险降低了38%，中位PFS为5.6个月（HR=0.62，95% CI：0.42–0.91)，并提高了总缓解率（ORR)（38.8% VS. 20.6%）。在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者（n=29）中进行的探索性分析显示，与阿替利珠单抗单药治疗（中位PFS=4.1个月）相比，患者疾病进展或死亡风险的风险降低了71%，中位PFS为16.6个月（HR=0.29，95% CI：0.15–0.53），ORR显著改善（69% VS. 24.1%）。 在总生存期（OS）的试验次要终点上，tiragolumab/阿替利珠单抗组合也为ITT人群带来获益，中位OS为23.2个月（对照组为14.5个月）（HR=0.69，95% CI：0.44–1.07）。
罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示：“这些令人鼓舞的结果表明，将抗TIGIT抗体和抗PD-L1癌症免疫疗法相结合，可能代表一种解决癌症未满足需求的新方法。我们期待在肺癌和其他具有挑战性的肿瘤类型中进行的3期临床试验结果。”参考资料:
[1] New Data From the Phase II CITYSCAPE Trial Show Encouraging Results With Genentech’s Novel Anti-TIGIT Tiragolumab Plus Tecentriq. Retrieved December 10, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211210005111/en/New-Data-From-the-Phase-II-CITYSCAPE-Trial-Show-Encouraging-Results-With-Genentech%E2%80%99s-Novel-Anti-TIGIT-Tiragolumab-Plus-Tecentriq
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