速递 | 双喜临门！GSK开发PD-1抑制剂获FDA完全批准与咨询委员会支持临床开发计划
▎药明康德内容团队编辑
GSK近日迎来双重好消息！公司今日宣布，FDA完全批准其PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）用以治疗携带错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌成人患者，这些患者曾接受铂类药物治疗并产生疾病进展，且不适合进行任何以治愈为目的的手术或放射疗法。此外，在日前举行的FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议中，成员投票（8-5）赞成GSK提出的两项单臂试验计划所产生的数据，将足以显示Jemperli在携带高微卫星不稳定（MSI-H）或dMMR局部晚期直肠癌患者身上的益处与风险。这项决定将有助于GSK推动原本预计的2期临床试验计划。
Jemperli是PD-1免疫检查点抑制剂的一种，可以通过与PD-1受体结合，避免PD-1受体与PD-L1与PD-L2配体之间的相互作用，进而阻断它们介导的免疫抑制反应，使得T细胞能够进行增殖、细胞因子生产，进而帮助身体免疫系统恢复抗肿瘤能力。在2021年Jemperli获美国FDA加速批准用于治疗复发或晚期子宫内膜癌患者，以及携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤患者。
这次Jemperli获得FDA同意从加速批准转变成完全批准是基于GARNET临床1期试验的长期结果。这是项多中心、开放标签的单臂试验，其中的A1队列共有141位带有dMMR的晚期或复发性子宫内膜癌患者入组。主要疗效评估为总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。分析显示，确认的ORR为45.4%（95% CI：37.0-54.0），并达成15.6%与29.8%的完全缓解率与部分缓解率。中位缓解持续时间尚未达成，但在27.9个月的中位追踪期内，分别有85.9%与57.7%患者达成12个月或24个月以上的缓解持续时间。
GSK的全球癌症开发高级副总裁Hesham Abdullah博士说道：“这次监管批准强化了我们的信心，Jemperli可作为dMMR晚期或复发性子宫内膜癌患者的重要治疗选项。我们将针对实体瘤与子宫内膜癌前期治疗，持续解锁此药物作为免疫癌症疗法项目骨干的潜力。”
而GSK预计进行关于Jemperli的另一项临床计划，则是检视此疗法在特定直肠癌病患亚群的作用。直肠癌经常被归类为结直肠癌之中，而结直肠癌是全世界第三常见确诊的癌症。约有5-10%的直肠癌患者携带dMMR/MSI-H肿瘤，这类肿瘤中的癌细胞无法正常修复损伤的DNA。通常这类肿瘤对于PD-1疗法这类免疫检查点抑制剂较能产生应答。目前dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的标准治疗为在新辅助化学放射疗法（CRT）后，进行手术切除肿瘤，但其中有将近三分之一的患者最终会产生远端转移。此外，标准疗法经常会造成长期的副作用，像是肠、泌尿与性功能障碍，以及不孕与第二次罹患肿瘤。因此这些患者急需新的治疗选项。今年1月，FDA授予Jemperli用以治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的快速通道资格。
根据GSK所提出的临床计划，公司预计启动一项全球性、开放标签2期试验，对Jemperli作为单药治疗未曾皆受过任何疗法的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者进行疗效与安全性评估。试验主要终点为由独立中心审查委员会所检视的第12个月临床完全缓解（cCR12），次要终点包含第36个月的cCR，以及研究人员检视的3年无事件生存率。GSK预计使用包含此项试验在内的数据，向FDA提出加速批准此适应症的补充生物制品许可申请（sBLA）。
Hesham Abdullah博士说道：“委员会对于我们所提出Jemperli临床试验计划的积极反应，强化了我们为dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者开发潜在疗法的临床计划，这些患者具有极大的未竟医疗需求。我们感谢能与委员会进行具建设性的对话，并期待在项目开发过程中与FDA进行持续的互动。”
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参考资料：
[1] US FDA Advisory Committee votes in support of trials designed to evaluate Jemperli (dostarlimab-gxly) as a potential treatment for mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. Retrieved February 10, 2023 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fda-advisory-committee-votes-in-support-of-trials-designed-to-evaluate-jemperli-dostarlimab-gxly-as-a-potential-treatment-for-dmmrmsi-h-locally-advanced-rectal-cancer/
[2] US FDA grants regular approval for Jemperli for the treatment of patients with recurrent or advanced mismatch repair-deficient endometrial cancer. Retrieved February 10, 2023 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fda-grants-regular-approval-for-jemperli-for-the-treatment-of-patients-with-recurrent-or-advanced-mismatch-repair-deficient-endometrial-cancer/
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