减少疾病复发、延长总生存期，两大重磅肺癌疗法3期临床结果积极

▎药明康德内容团队编辑

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域上的双重好消息。其PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）以及EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）分别在两项不同的3期临床试验当中取得积极结果。Imfinzi作为新辅助组合疗法与单药辅助疗法可显著改善患者的无事件生存期（EFS），而Tagrisso作为辅助疗法则可显著改善肿瘤带有表皮生长因子受体突变（EGFRm）患者的总生存期（OS）。值得注意的是，两项试验共同之处在于入组患者肿瘤皆属于较早期，显示抗癌领域的发展正朝着治疗更早期患者此一方向前进。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。仅在2020年，全球肺癌确诊人数超过220万人，并造成超过180万人死亡。肺癌的病理分型可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是最高发的肺癌分型，约占肺癌病例80-85%。约25-30%的NSCLC患者在确诊时为早期，能够进行以治愈为目的的肿瘤手术切除。然而仅有约56-65%的II期患者，以及41%与24%的IIIA与IIIB期患者能够存活5年，显示此类患者具有高度的未竟医疗需求。

Imfinzi是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，可阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。根据新闻稿，Imfinzi已在全球获批作为以治愈为目标的标准疗法，治疗III期NSCLC患者。这次所公布试验之一的AEGEAN为全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期试验，目的为检视Imfinzi与化疗组合作为手术前新辅助疗法，以及Imfinzi作为手术后单药辅助疗法的疗效与安全性。共有802位肿瘤可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者入组，这些病患的肿瘤不带有EGFR或ALK突变，且无论病患的PD-L1表达量为何皆可入组。试验主要终点为病理学完全缓解（pCR）与无事件生存期。

分析显示，试验达成无事件生存期疗效终点，在手术前后使用基于Imfinzi的疗法能够显著增加患者不产生复发或疾病进展的时间。此外，病理学完全缓解与主要病理缓解（MPR）两项指标数据，也达成统计上显著的改善，与去年6月所公布的结果一致。Imfinzi加上新辅助化疗的安全性与耐受性与之前所显示的数据类似，两者的结合并不影响能够成功进行手术病患的人数。

阿斯利康的肿瘤研发部门副总裁Susan Galbraith博士说道：“尽管接受了化疗与手术，肿瘤可切除的NSCLC患者仍然面对极高的复发率。此试验结果显示在手术前后使用Imfinzi能够显著延长患者不产生复发与疾病进展的时间。我们将持续检视患者总生存期这项指标。”

这次所公布的另一项试验ADAURA同样为一全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期试验，目的为检视Tagrisso作为辅助疗法的疗效与安全性。共有682位IB、II、IIIA期，带有EGFR突变的NSCLC患者入组，患者在进行完全肿瘤切除后服用一天一次的Tagrisso或安慰剂达3年或直至产生复发。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR抑制剂，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。根据新闻稿，Tagrisso在美国、日本、中国、欧盟和全球许多其他国家与地区获批用于治疗早期肺癌，并同时获批一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者。

分析显示，试验达成关键次要终点总生存期。与安慰剂相较，Tagrisso可在统计上显著延长患者存活时间，此改善具临床意义。在2020年5月，阿斯利康公布的数据指出Tagrisso能够显著改善试验主要终点无疾病生存期（DFS）。在2022年9月所公布的更新数据显示，患者的中位DFS达到近五年半。

Galbraith博士说道：“今日这些令人兴奋的总生存期数据印证了Tagrisso辅助疗法作为这类患者标准疗法的潜力。此结果也再次强调在肺癌领域上早期诊断与进行EGFR突变测试的重要性。”

图片来源：123RF

根据阿斯利康的新闻稿，公司目前有多项针对较早期肺癌患者的临床试验正在进行中，以检视Imfinzi与Tagrisso这两款药物在此类患者的疗效。包含Imfinzi用于治疗可切除（ADJUVANT BR.31）与不可切除（PACIFIC-2、4、5、8、9）NSCLC患者，以及治疗SCLC患者（ADRIATIC）等多项试验。以及Tagrisso作为新辅助疗法治疗可切除肺癌（NeoADAURA）、作为辅助疗法治疗可切除IA2-IA3期肺癌（ADAURA2），以及治疗III期局部晚期不可切除肺癌（LAURA）患者等多项试验正在进行中。

最近，免疫疗法作为各种癌症的辅助疗法在多项临床试验中皆取得令人鼓舞的结果。例如，上周，默沙东（MSD）宣布其抗PD-1抗体疗法Keytruda（pembrolizumab）在作为可切除II、IIIA、IIIB期NSCLC围手术治疗方案（包含辅助与新辅助疗法）的关键3期临床试验中，达成共同主要终点之一的无事件存活期。上个月，百时美施贵宝（BMS）公布其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）作为辅助疗法治疗手术切除高危肌层浸润性尿路上皮癌3期试验的3年随访数据，分析显示Opdivo能够将患者生存期延长超6倍。此外，今年1月，罗氏（Roche）宣布了其抗PD-L1抗体Tecentriq（atezolizumab）与Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）联用，在3期临床试验的中期分析达到主要终点，可作为辅助疗法显著改善早期肝细胞癌患者在接受手术治疗后的无复发生存期。这些试验结果皆显示免疫疗法于现今癌症治疗所扮演的关键角色。

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参考资料：

[1] Imfinzi significantly improved event-free survival in AEGEAN Phase III trial for patients with resectable non-small cell lung cancer. Retrieved March 9, 2023 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/imfinzi-improved-efs-in-resectable-lung-cancer.html

[2] Tagrisso demonstrated strong overall survival benefit in the ADAURA Phase III trial for adjuvant treatment of patients with early-stage EGFR-mutated lung cancer. Retrieved March 9, 2023 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/tagrisso-demonstrated-strong-overall-survival-benefit-in-the-adaura-phase-iii-trial.html

[3] AstraZeneca Notches Back-to-Back Late-Stage Wins in Lung Cancer. Retrieved March 9, 2023 from https://www.biospace.com/article/astrazeneca-notches-back-to-back-late-stage-wins-in-lung-cancer/

[4] AstraZeneca touts PhIII event-free survival win with Imfinzi. Retrieved March 9, 2023 from https://endpts.com/astrazeneca-touts-phiii-event-free-survival-win-with-imfinzi/

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