速递 | 首个！Dupixent慢阻肺关键性临床试验达到临床终点

▎药明康德内容团队编辑

赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）今日联合宣布，度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）在治疗不可控慢性阻塞性肺病（COPD）患者的3期临床试验中达到主要终点以及所有的次要终点。根据新闻稿，与安慰剂相较，度普利尤单抗是可显著降低COPD恶化、改善肺功能以及患者生活品质与呼吸症状的首个生物制品。

COPD是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。它影响全球大约3.84亿人，是全球第三大死亡原因。改善肺功能，减少急性加重（exacerbation）和管理日常症状是慢阻肺管理中的重要治疗目标。即使是单次慢阻肺急性加重也可能带来肺功能下降率的显著增加、生活质量的显著恶化，并可显著降低预期寿命，增加死亡风险。

度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。此前，度普利尤单抗已被FDA批准治疗包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病，这些疾病的关键驱动因子即为IL-4和IL-13。度普利尤单抗目前已在60多个国家和地区获批用于其中一种或多种适应症，全球已有超过50万例患者接受此药物治疗。

这次所公布的BOREAS试验是一项随机双盲、安慰剂为对照的关键3期临床试验，目的为检视度普利尤单抗治疗中重度COPD患者的疗效与安全性，共有939位年龄介于40-80岁，抽烟或曾有抽烟历史，并带有2型炎症（血中嗜酸性粒细胞数≥300细胞/µL）的患者入组。在52周治疗期间，患者在吸入型糖皮质激素（ICS）、长效β受体激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂的三联治疗中，额外每两周接受一次度普利尤单抗或安慰剂治疗。

分析显示，试验达主要终点，与安慰剂组相较，在52周内度普利尤单抗可统计上显著并具临床意义地减少患者COPD症状恶化达30%（p=0.0005）。第12周时，度普利尤单抗组患者的肺功能较基线改善160 mL，而此数值于安慰剂组为77 mL（p<0.0001），与安慰剂相比的获益持续至第52周（p=0.0003），两者均为关键次要终点。此外，度普利尤单抗满足分层检验的所有终点，包括通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）测量的患者报告健康相关生活质量改善，和通过评估呼吸症状：COPD（E-RS：COPD）量表测量的COPD呼吸症状严重程度的降低。

图片来源：123RF

试验中安全性结果与度普利尤单抗在获批适应症中的已知安全性特征一致。

赛诺菲全球研发临时负责人兼首席医学官Dietmar Berger博士说道：“对于患有不可控COPD的患者而言，改变来得不够快，许多在研疗法最终结果不尽人意，这使得这类患者仅具有限的治疗选项。我们直接进入3期临床试验的开发计划采取了大胆的方法，将标准临床开发时间表缩短了数年。我们很高兴分享这些前所未有的、可能会改变范式的临床结果，这可能会给患者、护理人员和医生带来新的希望。”

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参考资料：

[1] Press Release: Dupixent® demonstrates potential to become first biologic to treat COPD by showing significant reduction in exacerbations in pivotal trial. Retrieved March 23, 2023 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-03-23-06-00-00-2632822

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