速递 | 全球首款！诺奖得主研究带来全新抗癌免疫疗法

▎药明康德内容团队编辑

今日，由2022年诺贝尔化学奖得主，斯坦福大学的著名学者Carolyn Bertozzi教授联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司公布了在研疗法E-602的1期临床试验结果。新闻稿指出，这是全球首款（first ever）糖免疫检查点抑制剂（glyco-immune checkpoint inhibitor）。初步临床试验结果验证了糖免疫检查点抑制剂的作用机制，E-602剂量依赖性降低外周免疫细胞的唾液聚糖修饰，并且激活循环免疫细胞活性。基于这些结果，该公司将展开E-602的2期临床试验。

以PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂的问世是癌症领域的重大突破。然而，这些疗法通常只在部分患者中产生效果，获得缓解的患者中，至少25%会产生耐药性。因此，靶向其它免疫检查点蛋白，提高免疫疗法效果的需求刻不容缓。

Bertozzi教授的团队发现，癌细胞可通过表面的唾液聚糖（sialoglycan）与免疫抑制性Siglec受体结合，逃避免疫细胞的攻击。她联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司致力于针对唾液聚糖，开发创新疗法，治疗癌症和其它免疫相关疾病。

该公司的主打疗法E-602是一款潜在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白，将唾液酸酶与人类抗体的Fc片段融合在一起，可以通过降解肿瘤和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖，恢复抗癌免疫力。

▲E-602简介（图片来源：Palleon公司官网）

1期临床试验结果显示，E-602具有良好的耐受性，在接受评估的剂量范围内未发现剂量限制性毒性。而且，E-602剂量依赖性降低唾液聚糖水平并且激活免疫细胞活性。

▲E-602剂量依赖性激活免疫细胞活性（图片来源：Palleon公司官网）

“看到源于Palleon公司的糖免疫学药物开发平台的首个临床试验结果非常令人兴奋。” Palleon公司联合科学创始人，2022诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi博士说，“Palleon在推动免疫调节的一个全新方向，它基于唾液聚糖和其受体的相互作用，可能为那些对目前药物没有反应的患者造福。”

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参考资料：

[1] Palleon Pharmaceuticals Presents Initial Phase 1 Results from the GLIMMER-01 Clinical Trial for E-602, the First Ever Glyco-Immune Checkpoint Inhibitor. Retrieved April 18, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230418006061/en

[2] GLIMMER-01: Initial results for dose escalation of a phase 1/2 trial demonstrating proof of mechanism of a novel, first-in-class bi-sialidase (E-602) in solid tumors. Retrieved April 18, 2023, from https://palleonpharma.com/wp-content/uploads/AACR2023_Palleon-04172023-for-Website.pdf

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