速递 | 反义寡核苷酸疗法达到所有3期临床终点，有效中止疾病进展
▎药明康德内容团队编辑
阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals公司今天联合宣布，在研反义寡核苷酸（ASO）疗法eplontersen在治疗转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者的3期临床研究中，与外部安慰剂组相比，在66周时达到了所有共同主要终点和次要终点。这款疗法目前正在接受美国FDA的审评。
ATTRv-PN是一种由于TTR蛋白不正常形成，并累积在全身各种器官组织的严重、渐进性并危及生命的疾病。TTR蛋白会累积于周围神经、心脏与肠道，进而造成难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变以及/或心肌病变等症状。此疾病会造成许多的并发症，并逐渐地影响患者的生活品质与日常活动。此病进展迅速，通常会造成患者早夭，患者在确诊后的中位存活期仅有4.7年。
Eplontersen为一款一月一次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。
Eplontersen使血清TTR浓度从基线降低平均82%，而外部安慰剂组从基线降低了11%（p<0.0001）。 Eplontersen使通过改良神经病损伤评分+7（mNIS+7）测量的疾病进展停滞，与基线相比只增加了0.28分，而外部安慰剂组增加了25.06分（p<0.0001）。与基线相比，66周时eplontersen组患者中有47%的神经病损伤获得改善，而外部安慰剂组为17%。 Eplontersen的生活质量指标（Norfolk QoL-DN）显示出降低5.5分，意味着症状改善，而外部安慰剂组增加了14.2分，表示疾病恶化（p<0.0001）。与基线相比，66周时eplontersen组患者中有58%的生活质量改善，而外部安慰剂组为20%。
Eplontersen在所有次要终点上均取得了显著改善。此外，eplontersen继续显示出良好的安全性和耐受性。eplontersen的治疗相关不良事件发生率与外部安慰剂组在所有主要类别上相当。没有在研药物相关的不良事件导致试验中断。
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参考资料：
[1] Eplontersen halted ATTRv-PN disease progression and improved neuropathy impairment and quality of life in Phase 3 study through 66 weeks. Retrieved April 24, 2023, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/eplontersen-halted-attrv-pn-disease-progression-and-improved
[2] NEURO-TTRansform Phase III results presented at AAN showed eplontersen demonstrated consistent and sustained improvement in all measures of disease and quality of life through 66 weeks. Retrieved April 24, 2023, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/neuro-ttransform-phase-iii-results-presented-at-aan-showed-eplontersen-demonstrated-consistent-and-sustained-improvement.html
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