晚期癌症OS和PFS几乎翻倍！重磅ADC/Keytruda组合疗法获FDA完全批准
▎药明康德内容团队编辑
今日，美国FDA宣布完全批准由安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen所开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）与默沙东（MSD）PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）构成的联合疗法，用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。
此次获批主要是基于在EV-302/KN-A39临床3期试验中所评估的疗效结果，这是一项在886例既往未接受过全身性治疗的la/mUC患者中开展的开放标签、随机化试验。患者以1：1的比例随机接受含铂化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）或Padcev联合Keytruda组合。主要疗效结局指标为设盲独立中心审评所分析的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
与含铂化疗方案相比，接受Padcev与Keytruda联合疗法患者的OS和PFS均出现统计学显著性改善。接受Padcev联合疗法患者的中位OS为31.5个月（95% CI：25.4-无法估计），接受含铂化疗治疗患者的中位OS为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低53%（HR：0.47，95% CI：0.38-0.58，p<0.0001）。
此外，接受Padcev联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗相比，联合疗法组患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低了55%（HR：0.45，95% CI：0.38-0.54，p<0.0001）。
Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。2023年4月，美国FDA根据EV-103试验的结果，加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。
大家都在看
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] FDA approves enfortumab vedotin-ejfv with pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial cancer. Retrieved December 15, 2023 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-enfortumab-vedotin-ejfv-pembrolizumab-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新