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抗血管生成抑制剂的疗效如何?出现不良反应的处理?

陈华飞、杜开齐 e药安全 2023-01-13

众所周知,化疗主要是通过直接杀死肿瘤细胞来发挥作用。但由于有血管的支持,残存的肿瘤细胞还能够依靠获得血液供应从而继续维持生长。如何解决这个问题,这就涉及到我们现在介绍的,也是近年新近出现的一种靶向治疗手段——抗血管生成治疗。这类药物目前可以分为3大类,分别是血管内皮生长因子(VEGF)大分子抗体,血管内皮抑制素,以及小分子抗血管生成抑制剂。我们先讲讲“血管内皮生长因子(VEGF)大分子抗体”这类药物。


贝伐珠单抗是一种抗肿瘤药物,属于重组的人源化单克隆抗体。单克隆抗体即俗称的靶向治疗中的一类,由于它可以靶向作用于细胞表面蛋白来起作用,医学上一般俗称为大分子抗体。

作用原理

贝伐珠单抗可以选择地与人体血管内皮生长因子(VEGF)结合并且阻断VEGF与受体的相互作用。VEGF可以通过增加血管通透性来促进肿瘤的血管形成。而贝伐珠单抗则可以阻止新生肿瘤血管的形成、促使现有肿瘤血管退化、降低存活肿瘤血管的通透性,从而阻断提供肿瘤生长所需氧气和营养来源的通道,以达到阻止肿瘤生长的目的。


使用方法

医务人员一般不会让贝伐珠单抗“单兵作战”,而是将之与化疗药物联合给药。依据不同治疗方案,一般会在2-3周左右给药一次。通常是通过静脉给药,第一次输注用时基本在90分钟以上;给药后患者若无明显不适反应,则第二次输注可以加速至60分钟;若仍无不适反应,后续输注时可以维持在30分钟左右。一般贝伐珠单抗可以使用到肿瘤无法控制或患者不能耐受副反应为止


不良反应

每个人对药物的反应程度不一,使用同样的剂量,有些人无明显不良反应而有些人则会出现较多不良反应。贝伐珠单抗由于经常会与化疗药物联用,因此有些副反应可能是由化疗药物所引起。下面我们会列出常见的一些不良反应。有些这里没有明确列举,而患者又出现感觉不适的情况,可以通过向主管医生咨询来获取解答。一般来说,贝伐珠单抗的不良反应分为两类:输注反应(通常发生于24小时之内);其他不良反应(一般发生于数天之后)。

输液反应

输注反应发生率通常较低,一般不超过5%,且多数反应较轻,严重的输注反应比较少见。输注反应多发生在第一次或第二次输注期间,因此在第一次和第二次输注时应减慢输注时间以减少反应。如果发生反应,应中止输注,并采取适当的治疗。患者在输注过程中或者24小时以内出现有如下反应的,要及时与自己的医生联系:呼吸困难、潮红/发红/皮疹、低血压或高血压、血氧饱和度下降、胸痛、僵直和恶心/呕吐等。

疲  乏

患者在治疗期间或治疗结束后,如果感觉乏力的,可通过充分放松或加强休息来缓解疲乏,必要时也可以通过轻微的锻炼,譬如散步来减缓疲乏感。

腹  泻

贝伐珠单抗可以引起腹泻,但一般较轻,且药物可以控制。但如果患者出现持续性腹泻,就应告知自己的医生,同时保证服用充分的液体。

高血压

高血压是贝伐珠单抗使用中出现的最常见不良反应,因此在治疗过程中,有必要对血压进行监测。患者如果感觉有头痛、鼻出血或头晕,要及时告知自己的医生。高血压的发生于用药剂量有关,停用药物后即可恢复正常,且不良反应一般可以耐受,除非必要时则可给予抗高血压药物治疗。

血  栓

值得注意的是,有过动脉血栓栓塞病史或年龄大于65岁的患者,应用贝伐珠单抗之后发生动脉血栓栓塞的风险会增高。因此,如果您的情况恰好属于以上两种,就要认真考虑是否应用贝伐珠单抗了。另外,应用贝伐珠单抗进行治疗的同时,还可配合使用小剂量的阿司匹林和华法林抗凝治疗。但使用时要严格遵从医嘱,并进行检测,有情况要及时向自己的医生咨询。

心脏毒性

贝伐珠单抗具有损害心脏功能等的副作用,其中充血性心力衰竭是主要的心脏毒性,所以在使用过程中,如果患者发现自己有胸闷、气促、呼吸困难的症状,应立即采取半卧位,吸氧、休息并通知医生。

出  血

由于VEGF是血管内皮再生的重要调节剂,而贝伐珠单抗的药物制剂可降低内皮的再生能力,导致出血,因此对于患鳞癌及有咳血病史的患者一般不推荐使用。使用贝伐珠单抗时,应当告知医生自己目前有无使用阿司匹林、华法林及维生素E等药物。如果出现以下异常情况,譬如异常的牙龈出血、大面积瘀斑、咳血、异常的阴道出血、呕血等,都应及早告知医生。

蛋白尿

无症状蛋白尿是贝伐珠单抗的不良反应之一。蛋白尿发生机理可能与该药物会导致肾小球内皮细胞增殖降低和损害增加有关,通常停用药物后即可恢复正常,一般情况下可不做处理。

其  他

另外,比较罕见而严重的副作用还有胃肠道穿孔,必须要特别注意患者是否存在胃肠道穿孔的高危因素。患者使用贝伐珠单抗的过程中,需要接受严密监测,注意有无无法忍受的腹痛,并及时求诊,尤其在贝伐珠单抗治疗的早期,即在使用贝伐珠单抗的前6个月内胃肠道穿孔的发生率较高。患者一旦被确诊为胃肠道穿孔,就应及时进行手术治疗。


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审核专家

科室介绍

浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立,引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队,开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名,副主任医师2名,教授2名,硕士生导师1人,博士1人,在读博士1人,硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗,如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术,疗效好、创伤小、恢复快,还开展疑难复杂的胸部手术,为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治,利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室,拥有分子病理诊断医师和技术人员4人,其中高级职称2人,硕士研究生及以上学历3人,能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备,并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目,为指导疾病的精准医疗,特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系,邀请国内著名专家联合会诊,定期门诊,开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗,确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项,吴阶平基金1项,省医学会基金1项,市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol,J Thorac Oncol,Lung Cancer,Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇,总影响因子109.275分,单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC,GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项,并以壁报交流形式在ASCO,AACR,ESMO,WCLC,ELCC等国际大会上展示22项。


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