RET抑制剂｜FDA批准『普拉替尼』新适应症，用于特定RET变异甲状腺癌！
Selpercatinib（LOXO-292），开局即巅峰，一举拿下RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌（TC）三个适应症。1
反观，Pralsetinib（BLU-667，普拉替尼），开局仅拿下RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一个适应症。2 好在普拉替尼后继发力，终于赶在2020年尾追上了Selpercatinib的三个适应症。
2020年12月1日，FDA批准了Pralsetinib（普拉替尼）的新适应症，用于治疗RET突变需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者和RET融合阳性需要系统治疗且放射性碘难治的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者。3
▲ 参考资料3
至此，普拉替尼的三个适应症“尘埃落地”，与Selpercatinib适应症一模一样（唯一的差别就是普拉替尼在RET融合阳性NSCLC中有伴随诊断产品ODxTT）：
1）RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；
2）RET突变需要系统治疗的12岁及以上的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者；
3）RET融合阳性需要系统治疗且放射性碘难治的12岁及以上的晚期或转移性甲状腺癌（TC）成人和儿童患者。
下面，简单回顾下两款高选择性RET抑制剂的获批临床数据情况，主要评价指标均为总体缓解率（ORR）及反应持续时间（DOR）。（非Head to Head研究，不具有可比性，仅供参考）
▲ 两款RET抑制剂临床ORR及DoR
对于两款高选择性RET抑制剂的临床试验中RET变异检测方法的选择情况进行分析可见：RET变异检测还是建议首选NGS-based产品（大多数都是NGS方法检测），且组织样本和血液样本均可。
▲ 两款RET抑制剂临床RET检测方法
其次，对于RET变异的伴随检测，FDA仅批准了一款NGS-CDx产品 Oncomine Dx Target Test（ODxTT，23基因panel），为普拉替尼的伴随诊断，有助于识别受益于普拉替尼治疗的RET融合NSCLC患者。4
▲ ODxTT：23基因DNA+RNA检测
此外，尽管高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKIs）具有令人鼓舞的疗效，但不可避免的一个问题就是耐药性，耐药将会限制高选择性RET抑制剂的获益持续时间。因此，了解RET抑制剂的耐药机制并提供可克服耐药性的新型治疗策略则非常重要。
2020年10月9日，ESMO官方期刊《Ann Oncol》（IF=18.274）在线发表了迄今为止，针对高选择性RET抑制剂耐药机制的最大规模研究，研究结果表明：涉及溶剂前沿残基G810的RET突变是RET-TKIs的耐药机制，但发生的频率相对较低；高选择性RET抑制的大多数耐药原因是由RET非依赖性耐药（例如MET扩增）驱动的；未来，需要有抵抗RET耐药突变的新一代RET抑制剂或联合治疗策略，以有效克服这些患者的耐药性。5
▲ 迄今为止RET抑制剂耐药机制最大研究
附：
▲ NSCLC与RET变异关系：0.7%~2%
▲ 甲状腺癌与RET变异关系：1）甲状腺乳头状癌（PTC：7%~27%）；2）甲状腺髓样癌（MTC：40%~80%）；3）甲状腺未分化癌（ATC：4%~16.7%）
参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-mutations-or-fusions
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions
3.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pralsetinib-ret-altered-thyroid-cancers?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
4.pralsetinib drug lable
5.Lin J J,Liu S V,McCoach C E et al. Mechanisms of Resistance to Selective RET Tyrosine Kinase Inhibitors in RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer.[J] .Ann Oncol, 2020, undefined: undefined.
推荐阅读
加微信号：251170937，方便免费咨询和寻找最合适的免费治疗项目