延伸阅读 | 艾滋病同性传播问题及最新防治进展情况
【摘要】据国家卫健委介绍,截至2018年9月底,全国报告存活艾滋病感染者85万例,死亡26.2万例。估计每年新发感染者8万例左右。全国总人群感染率约为0.09%。参照国际标准,与其他国家相比,中国艾滋病疫情处于低流行水平,但疫情分布不平衡。相关人员指出:“目前还有约30%的感染者没有被发现,也就是从检测的角度来说,还没有接受检测,还不知道感染状况。”
艾滋病同性传播现状分析
据评估,截至2018年底,我国估计存活艾滋病感染者约125万人。
在刚结束的国家卫生健康委员会例行新闻发布会上,中国疾控中心艾防中心主任、研究员韩孟杰就我国青年学生目前的感染情况汇报显示,近两年,每年有3000多例的学生感染,2017年有3077例学生感染,这些学生的感染病例有81.8%是通过同性性传播的感染。
性传播作为中国艾滋病主要传播途径,波及范围广泛,影响因素复杂多样,防治形势依然严峻,防治任务更加艰巨。
众所周知,性传播是艾滋病传播途径中的主要方式之一, 而男性同性性行为群体一直被认为是艾滋病传播的高危人群。从世界范围的数据来看, 男男同性恋(men who have sex with men,MSM)人士感染HIV病毒的概率要高于常人 19 倍。其原因主要在于生物学和行为方式。有多个性伴侣,大多采用不安全性行为方式,部分人群属于双性行为者,把病毒传染给家人及网络结交的男同性恋网友。
越来越多的研究人员和组织机构发现艾滋病的传播情况在亚洲正日趋严重。而且相比其他地区, 亚洲的男男同性恋群体数量相对庞大。
我国艾滋病传播及发病状况不容乐观。
其实早在2009年国家卫生部就表示,性传播已经成为艾滋病传播的主要途径,其中同性性行为所引起的艾滋病传播已经占到传播总数的32%, 异性则为40%。曾在2008年专业人员对中国61个城市的同性恋群体进行过调查,发现平均有4.8%的同性恋者患有艾滋病,其中最高的一个城市竟为18%。
由于中国同性恋患者大多处于地下状态, 当时这个数据可能还比较保守。据估计,中国大约有500万男同性恋者,而男男性行为者感染HIV的几率较一般人要高出45倍之多。
男男同性恋者是一个特殊性群体,活动高度隐秘,接触面广,无疑增加了艾滋病传播的危险性,应加强推广使用安全套等预防艾滋病、性病传播的措施,增强自我保护意识。安全套的推广应用,目前是降低男男同性恋高危人群感染性病艾滋病危害的重要应对措施。提高男男同性人群的健康知识及检测意识,促进男男同性人群养成良好的安全性行为习惯,定期的检测和预防、早期发现、及时治疗,研究HIV病毒在男男同性恋群体中的传播规律等等,都对预防和控制艾滋病的扩散至关重要。
艾滋病防治进展情况
到目前为止,全世界大约有0.367亿人正处在HIV感染中,但是仅又约一半的人能够获得抗逆转录病毒药物来控制这种病毒。与此同时,新的HIV感染率持续保持在非常高的水平,这就突出强调了找到有效治疗或预防AIDS的药物和方法手段的必要性。
纵观HIV防治进展:
1、HIV脑部感染机制被揭晓
阿尔伯塔大学的数学与统计学系的教授 Michael Li 以及其博士生Weston Roda等【1】人通过对感染HIV且在5到15年之后不幸离世的患者进行数据的提取与搜集,建立了模拟的HIV脑部感染模型,发现了HIV的脑部感染机制。HIV病毒能够通过感染巨噬细胞或白血球而跨越血脑屏障,形成了病毒的大脑储藏库,但抗逆转录病毒却无法穿越血脑屏障阻止HIV的繁衍。因此研究团队试图通过这一工具设计出能够用于治疗或缓解脑部感染的鼻腔喷雾型药物,基于这一模型,研究者们能更精确的估计药物的剂量及使用频率。这一模型的建立使脑部HIV感染的治疗取得了飞跃性的进步。
2、HIV 发生突变进化的分子机制
HIV 病毒的突变一直以来都是让人头疼的问题。西雅图癌症研究中心的研究人员曾通过研究成功绘制出了一种涵盖所有的突变的新型图谱 【2】,这些突变能够帮助HIV逃脱名为PGT151的单一广泛中和性抗体并持续发生进化,广泛中和性抗体是一种特殊的免疫分子,它能够与病毒结合并且阻断病毒在机体中扩散的进程。
3、检测潜HIV病毒库的新方法,灵敏度提高70倍
Gupta团队开发出一种新的测试方法——TZA。TZA的工作原理是:检测一种仅可复制的HIV存在时才启动表达的基因,随后对这种病毒进行标记,以便让技术人员对它进行定量测定。利用这种测试方法,研究人员证实:利用抗逆转录病毒疗法治疗过的无症状病人携带着比之前估算的要大得多得HIV病毒库:这种测试方法检测到的HIV病毒库大小Q-VOA测试方法检测到的70倍,而TZA测试方法也揭示出潜伏在似乎接近于HIV治愈的人体中的HIV病毒数量大约比之前估计的大70倍。【3】
4、发现可强效抵御HIV感染的新型提取物
一直以来,作为1987年研究人员开发的首个抗HIV药物,齐多夫定(AZT)依然是治疗HIV的主要药物,它主要通过抑制HIV病毒的逆转录酶,从而阻止 HIV 病毒的合成。经过多个研究机构多年的合作,研究人员通过对4500多种植物提取物进行筛选,最终筛选出了这种新型的抗HIV的名为patentiflorin A 的化合物,其主要来自于柳叶爵床中,能够帮助有效抵御HIV,对机体的健康有应用价值,它能够有效抑制HIV将病毒自身的遗传信息插入到宿主细胞的DNA中所需的关键酶类。研究人员通过分析数千种植物提取物来鉴别哪种提取物能够有效抵御HIV、结核病、疟疾以及癌症。最终他们锁定了pA,这种化合物有望明显改善低收入国家中人群的健康状况。相比ZAT而言,化合物pA能够更明显地抑制 HIV 逆转录酶的活性,pA或许也可以作为一种新型的抗HIV制剂,被添加到当前抗HIV的药物混合制剂中来增加对病毒的有效抑制作用以及对AIDS的预防作用。
5、阴道细菌可能会使抗HIV药物失效
在基于2010年的一项针对南非女性使用阴道凝胶形式的杀微生物剂药物替诺福韦来评估它怎样良好地阻止HIV传播的研究基础上,Nichole等的论文中【4】表明:一些类型的阴道细菌可能对旨在阻止感染上HIV风险的药物凝胶产生干扰。经证实,替诺福韦在阻止高风险男性感染HIV方面取得了成功,但是阻止高风险女性感染HIV的实验结果。【5】研究发现,感染HIV的女性常常具有一种被称作阴道加德菌的细菌,它们占有很大的优势“能够快速地代谢和降解替诺福韦的活性形式”,因此替诺福韦几乎对感染了阴道加徳菌的女性没有作用,无法降低被此细菌感染的女性患HIV的风险。阴道加德菌与细菌性阴道病相关联。
6、HIV疫苗新的递送模式
在一项新的研究中,来自美国的研究人员证实优化HIV疫苗递送模式和时间安排在诱导一种临床前模式动物产生保护性免疫反应中发挥着至关重要的作用。最新发现是十几个研究团队多年来潜心地钻研、改进和研究,真实地模拟在 HIV 病毒表面上发现的一种蛋白刺突物的人工蛋白三聚体取得的成果。【6】
7、能抵御HIV样病毒的新型试验
疫苗疾病预防比治疗重要!科学家们在为人类的健康努力研制预防HIV的疫苗。一篇刊登在Nature Communications上的研究报告中研究人员通过对猴子进行研究,开发出了一种能够保护机体免于HIV样病毒感染的新型疫苗,而且这种HIV疫苗策略在泰国人体III期临床试验中已经取得了成功。现今实现了利用灵长类动物病毒感染模型来产生疫苗从而实现保护作用,这为我们提供了一种新型的策略来帮助改善首个HIV疫苗策略,从而为个体提供更为全面广泛的保护作用。【7】
艾滋病疫苗研发进展情况
7月初柳叶刀上发布文章【8】,艾滋病疫苗迎来重大突破!研究发现:HIV疫苗在人和恒河猴中催生了强大的免疫反应,并且带来了67%的抗病毒保护作用。
研究中,科学家们基于之前的研究进展,开发了一款新颖的HIV-1疫苗。它利用Ad26载体,表达经过优化的HIV-1衣壳蛋白/Gag/Pol等免疫抗原。为了加强免疫反应,研究人员们还在疫苗中引入了HIV-1的gp140蛋白。他们期待这些蛋白组合能有效地让免疫系统作出反应,识别HIV-1病毒。
为了评估了这款疫苗的安全性,招募了近400名健康志愿者,并给他们注射了这款疫苗。后续研究表明,添加了高剂量gp140蛋白的实验组彰显了最佳的免疫反应:它100%激发了特异针对HIV-1衣壳蛋白的抗体结合反应,且抗体依赖型的细胞吞噬反应与T细胞反应比例都很高,分别是80%和83%。由于伦理原因,无法给这些健康志愿者注射HIV-1病毒观察他们的抵抗效果。但即便是这些免疫反应,就足以让人振奋。
图1 与基线(最左)和安慰剂(最右)相比,
这款疫苗能显著提高抗体结合反应
科学家们在恒河猴这样的高级灵长类动物中做测试,使用72只恒河猴,并给它们注射了疫苗或是安慰剂。从免疫反应上看,恒河猴体内的反应与人类志愿者中的水平很类似。在恒河猴中,当注射了SHIV-SP162P3病毒(猴子实验中常用的改造病毒)后,接受安慰剂的对照组在1次注射后(中位数)立刻发病,而接受了这款疫苗的猴子,在多次接受病毒的注射后,依旧能不被感染。经过统计和计算,这相当于减少了94%的暴露感染风险,带来了67%的病毒感染完全保护!
图2 恒河猴实验表明,
这款疫苗(浅蓝)有着极佳的抗感染能力
虽然初步结果喜人,但是研究人员科研态度谨慎,他们表示这项结果只能表明疫苗具备诱导艾滋病毒产生特异性免疫反应的能力,并不意味着疫苗一定能保护人类免受艾滋病毒感染。研究人员将继续进行2b期的临床试验,预计三到四年后获得试验结果。
该研究无疑是艾滋病研究领域的又一次里程碑,但是艾滋病疫苗的研制之路依然是任重而道远!期待未来艾滋不再可怕,人类不再谈艾色变~
参考文献:
【1】Michael Li,Weston Roda, 等 .艾滋病的抗逆转录病毒治疗过程中模拟
脑慢病毒感染 [J]. 神经病毒学杂志 ,2017,(5):10-17.
【2】AdamS.Dingens,Hugh K.Haddox,Julie Overaugh, 等 . 从一种广泛中
和的抗体中分离出的 HIV-1 逃逸的综合作图 [J]. 细胞宿主与微生
物 ,2017,(5):10
【3】Anwesha,Robbie,Charle, 等 . 新的检测发现静息 CD4T 细胞中有一个大
的、可诱导的、可复制的 HIV-1 库 [J].自然医学 ,2017,(10):43-47.
【4】Nichole,Ryan,Kenzie, 等 . 阴道细菌修改 HIV 替诺福韦的杀微生物剂疗
效的非洲妇女科学 [J].science,2017,(10):938-945.
【5】Susan,Khalil, 等 . 在 HIV preventionequation 微 生 物 的 变 量 [J].
science,2017:907-908.
【6】Pauthner,Colin Havenar Daughton,Devin Sok, 等 . 应用优化方法诱导
hiv 包被三聚免疫的非人灵长类 2 级中和抗体反应 [J].免疫 ,2017,(6):
1016-1088.
【7】布拉德利 ,Pollara J,等.五价疫苗防止猴人类免疫缺陷病毒的挑战 [J].
NAT 通信 ,2017,(10):1038.
【8】Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)
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