精准疗法！甲状腺癌靶向药物——RET抑制剂的前世今生
2020年1月30日，FDA授予selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292优先审批，适应症为晚期转染期间重排（Rearranged During Transfection,RET）融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2020年第三季度会对新药申请做出决定。
2020年5月8日，仅隔三个多月，这款传奇抗癌药就加速获批上市了。不得不说，这款传奇抗癌药提供了一次精准治疗的机会，将给甲状腺癌和非小细胞癌病友们带来全新的选择和希望。
RET抑制剂的前世今生
LOXO-292是由美国LOXO公司研发的，早在2018年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这款药物就曾以在RET基因融合的非小细胞肺癌、甲状腺癌和胰腺癌中高达77%的客观缓解率惊艳四座，成为2018年ASCO年会上一匹黑马。
凭借着自身惊人的疗效，这款在研药物不仅一举夺得2018年的“ASCO年度最佳”，并在当年获得了FDA突破性疗法认定。
出色的表现为LOXO公司带来了大量优秀的“追求者”，其中就有制药巨头礼来。2019年1月7日，这款备受瞩目的LOXO-292随着收购协议被并入礼来的肿瘤药物管线中，收购价高达80亿美元。
高达80亿美元的成交价格，无论对于哪家公司而言，都不可说是一个小数目。然而更令人惊叹的是，这两家公司从第一次接触到签订协议一共只用了18天！
RET抑制剂的疗效
美国马萨诸塞州总医院Lori J. Wirth团队研究了selpercatinib治疗RET突变型甲状腺髓样癌患者的疗效。2020年8月27日，该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
RET是一种较为罕见的致癌基因，位于人体10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变，导致RET信号过度活跃及细胞生长失控，是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。
RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌中，点突变则存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中及 90%的晚期MTC患者中。
在19例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率（ORR）为79%，87%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在 55名先前曾接受过卡博替尼Cabozantinib和/或凡德他尼 Vandetanib 的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率（ORR）为69%，76%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。
最常见的3级及以上不良事件为高血压（21%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（11％）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（9％）、低钠血症（8％）和腹泻（6％）。在所有接受治疗的531名患者中，有12名（2％）因药物相关不良事件而停用了selpercatinib。
总之，selpercatinib治疗甲状腺癌患者，疗效持久，且毒副作用低。
目前Selpercatinib在国内进行的临床试验共三项，包括晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌及RET突变晚期髓样癌（即本次启动的临床试验）两项适应症。期待早日在国内获批，以造福国内RET融合/突变癌症患者。
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就医指南
上海交通大学医学院附属瑞金医院
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简介：
上海交通大学医学院附属瑞金医院建于1907年，原名广慈医院，是一所集医疗、教学、科研为一体的三级甲等综合性医院，有着百年的深厚底蕴。医院占地面积11万平方米，建筑面积37万平方米，绿化面积4万平方米，核定床位1893张（实际开放2139张），全院职工4402人，其中卫生专业技术人员3841人，占员工总数87.3%。拥有中国科学院院士陈竺、陈国强，中国工程院院士王振义、陈赛娟、宁光等一大批在国内外享有较高知名度的医学专家，其中王振义院士荣膺2010年度国家最高科学技术奖。 科室介绍：上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科是上海市重点学科、“九.五”和“十.五”期间“211工程”重点学科、上海市教委第二期重点建设学科、第一、二周期上海市医学领先专业重点学科、上海市医学重点学科，是外科硕士、博士培养点和博士后流动站。学科组成包括外科门诊、外科急诊、外科病房（10个病区，近400张病床）、上海市微创外科临床医学中心、瑞金医院器官移植中心、上海消化外科研究所、外科教研室、外科监护室、《外科理论与实践》杂志编辑部。
复旦大学附属中山医院
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复旦大学附属中山医院是国家卫生健康委员会委属事业单位，是复旦大学附属综合性教学医院。医院开业于1937年，是上海市第一批三级甲等医院，中山医院本部目前占地面积9.6万平方米，核定床位2005张，有中国科学院院士2人，中国工程院院士2人，高级职称700多人。医院科室齐全、综合实力雄厚。心脏、肝脏、肾脏和肺部疾病诊治是医院的重点和特色，诊治水平始终处于国内领先地位。 科室介绍：中山医院普外科创建于1946年，学科创始人是著名外科学家沈克非教授，目前是国家“211工程”建设重点学科、教育部国家重点学科和卫计委国家临床重点专科。六十多年来，历经数代人的努力、奉献和传承，学科始终秉承“技术一流、作风严谨、医德高尚”的优良传统。 普外科现有核定床位198张，年门诊量130000余人次，急诊量12000余人次，年完成大中型手术8000余台。目前，中山医院普外科以亚专业学科建设为主要方向，以多学科协作诊治（MDT）、内镜与微创外科为重要平台。学科团队人员素质优秀，梯队结构合理，全科有10多位专家在中华医学会等专业协会和组织担任核心学术职务。
江苏省人民医院
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江苏省人民医院，暨南京医科大学第一附属医院、江苏省临床医学研究院、江苏省红十字医院，是江苏省属三级甲等综合性医院，担负着医疗、教学、科研、公益四项中心任务。占地面积245亩，现有建筑面积41万平方米，固定资产总额（净值）26.7亿元，实际开放床位4600张，职工6500余人。医院现有国家重点学科1个（心血管病学）；国家临床重点专科18个；省临床医学研究中心5个。 科室介绍：江苏省人民医院普通外科始于1936年2月成立的江苏省立医政学院。普外科目前是临床医学博士学位授权点和临床医学博士后流动站。现有博士生导师12名，硕士生导师34名，近十年培养博士生67名，硕士生284名。普外科也是国家临床重点专科建设单位、卫生部活体肝脏移植重点实验室、“十五”和“十一五”江苏省政府重点学科、江苏省临床重点专科。 学科1986年开始专业分组，是全国最先开始专业分组及的分组最细化单位之一。普外科现有床位500余张，包括12个病区和1个SICU，目前有肝脏、胰腺、乳腺、胃、结直肠、甲状腺、腹壁疝、胆道、血管和代谢外科专业。
南京鼓楼医院
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简介：
南京鼓楼医院，又是南京大学医学院附属鼓楼医院，创建于1892年，已经具有128年历史，目前为集医教研为一体的大型综合性三级甲等医院，也是全国较早的西医院之一。 医院核定床位3325张，国家重点学科、国家临床重点专科9个。在岗职工4869人，其中卫生专业技术人员4447人，外籍院士1人、长江学者1人、国家有突出贡献中青年专家5人， 48位专家享受国家政府津贴，担任中华医学会分会主委1人、候任主委和副主委5人，综合实力居全省前列。2019年本部全年门急诊诊疗382余万人次，出院12.18万人次，出院平均住院日8.31天，平均病床使用率96.14%，开展手术7.39万人次，住院手术中三、四级手术占比85.66%。 科室介绍：南京大学医学院附属鼓楼医院普外科是国家重点学科、首批国家临床重点专科、江苏省医学重点学科、江苏省临床重点专科、南京大学、南京医科大学、东南大学、南京中医药大学博士、硕士学位授予单位，博士后科研流动工作站。 学科设有肝胆研究所、肝胆胰中心、胃肠中心、甲乳外科及外科B超室，目前开放床位358张。现有医师89人，主任医师22人、副主任医师15人，教授5人、副教授13人。近年来获得科研课题255项，其中国家级41项，省级110项，市级104项；获江苏省科技进步一等奖3项、二等奖3项、国家教育部二等奖1项、中华医学科技二等奖1项、中华医学科技三等奖1项、江苏省新技术引进一等奖4项。浙江大学医学院附属第一医院
地址：浙江省杭州市上城区庆春路79号
电话：0571-87236114
简介：
浙江大学附属第一医院是集医疗、教学、科研于一体的大型三级甲等综合医院，以综合实力雄厚，医疗质量过硬，学科特色鲜明享誉海内外；同时也是浙江省医疗、教学、科研指导中心。医院以综合实力雄厚、医疗质量过硬、学科特色鲜明享誉海内外。2019年11月，复旦大学医院管理研究所发布的《2018年度中国医院排行榜》和《2018年度中国医院专科综合排行榜》中，医院综合排名全国第14，连续10年保持浙江第一，6大专科进入全国排名前10。
科室介绍：
浙江大学附属第一医院甲状腺疾病诊治中心是专一从事各类甲状腺及甲状旁腺疾病的医疗、教学和科研以及疾病预防的专业诊疗科室，科室依托浙医一院普通外科强大的医疗及科研力量，中心现有主任医师3名，副主任医师3名，主治医师6名，住院医师5名，其中博士学位7人。 业务范围包括甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲亢、甲状旁腺疾病以及部分颈部肿瘤等的综合治疗，并在甲状腺肿瘤疾病预防、穿刺病理、早期诊断、手术治疗、术后评估、预防复发、跟踪随访等方面形成独特的综合预防治疗体系在甲状腺疾病的治疗上，具有丰富而独到的临床经验，多名医生曾赴美德日等国学习参观，通过不断创新并与国际接轨。在甲状腺疾病综合治疗、甲状旁腺及颈部肿瘤手术上已达到规范化、个体化和精细化的要求。
浙江大学医学院附属第二医院
地址：杭州市上城区解放路88号
电话：0571-87783777
简介：
浙江大学医学院附属第二医院（简称“浙大二院”）创建于1869年，为浙江省西医发源地，是全国首批三级甲等医院，浙江省唯一的“自然指数”全球百强医院。2018年12月4日，被国家卫健委公布为首批肿瘤多学科诊疗试点医院。
科室介绍：
浙江大学医学院附属第二医院普外科现有教授14人，副教授9人，其中博士生导师3人，硕士生导师13人。博士学位13人，博士硕士学位者占85%。出国留学，学有所成的留学回国人员11人。 普外科创建于1869年，1986年全国首批博士点。学科历史悠久，底蕴深厚，是浙江省重点学科。2012年学科凭借突出的复杂疑难肝胆胰手术优势、学术研究实力及甲状腺等创新技术获得卫生部国家重点专科，学科目前共有7个病区，包括肝胆胰、胃肠、甲状腺、腔镜外科及外科重症亚专业，共280余张床位，多个亚专业临床医疗及学术研究水平国内领先。