广谱抗癌新希望，为何补充益生菌能逆转癌症患者生存期？
随着近些年来全球肠道菌群研究的推进，大量证据表明，肠道菌群在维持健康状态方面起着关键作用。
补充益生菌是一种简单可行的调节肠道菌群组成的方式，益生菌也被发现在预防癌症发生、增强癌症治疗有效性和降低癌症治疗的副作用方面具有有益作用。
补充益生菌，广谱抗癌
初期研究结果表明，益生菌对癌症患者有广谱抗癌作用，可有效预防、治疗和延缓癌症进展。能获益的癌症包括但不限于结直肠癌、肝癌、乳腺癌、髓细胞性白血病细胞、膀胱癌和宫颈癌。
益生菌以降低肠道潜在致病菌的数量，减少肠道炎症并通过增强TLR-2信号通路促进肠道上皮屏障功能，从而有效降低1,2-二甲基肼诱导的结肠癌大鼠的肿瘤发生率和肿瘤体积。
日本的一项研究显示，从青春期开始，定期摄入益生菌和大豆异黄酮可以预防乳腺癌。在化学诱导乳腺癌大鼠模型中，益生菌的摄入也可以降低乳腺肿瘤的体积。
黑色素移植瘤小鼠在接受抗PD-L1免疫治疗的同时补充益生菌，与单独应用抗PD-L1治疗相比，可以显著降低肿瘤体积，增加肿瘤浸润的CD8+ T细胞数量。
结直肠癌患者在5-氟尿嘧啶辅助化疗期间补充益生菌可以减少严重腹泻和腹部不适，并且相对于未接受益生菌的患者，可以减少化疗药物的剂量。
在DMH诱导的大鼠结直肠癌模型中，使用含有益生菌混合制剂可以增强5-氟尿嘧啶的化疗效果。与单独使用5-氟尿嘧啶化疗相比，化疗同时使用益生菌可以显著降低肿瘤恶性程度，只有40%的大鼠发生管状腺瘤和60%发生原位癌，而仅接受化疗的大鼠100%发生原位癌。
头颈癌患者在接受顺铂化疗和放疗的同时补充益生菌，口腔黏膜炎的严重程度也明显降低，这是通过增强患者的免疫力来实现的，益生菌显著抵消了抗癌治疗引起的CD8+、CD4+和CD3+ T细胞的减少。
益生菌抗癌机制大揭秘
益生菌的潜在机制之一是通过保持平衡并抑制肠道中潜在的致病或致癌细菌的生长来调节肠道微生物的组成。
例如，益生菌可以合成抗菌肽，醋酸，乳酸和丙酸，从而降低肠道pH值，从而抑制几种致病性革兰氏阴性细菌的生长；益生菌对胃癌相关的幽门螺杆菌具有拮抗活性，会产生乳酸，从而抑制肠炎沙门氏菌的生长。
肠道微生物群组成改变会引起上皮细胞与微生物群之间的相互作用，导致屏障的破坏，病原体入侵，诱发病理炎症，导致癌症的发生和发展。
益生菌及其发酵产物阻止了肠上皮屏障的破坏，证明了益生菌抑制了Caco-2细胞跨上皮抵抗的降低；益生菌还被证明可以增强紧密连接蛋白的表达，例如粘蛋白基因（MUC2和MUC3），这将增强肠道的屏障功能。
2-二甲基肼（DMH）和N-亚硝基二甲基胺（NDMA）等致癌物是可引起DNA序列变化的物质，可能导致癌症发生。大量研究证实，益生菌具有降解致癌化合物的潜力。
益生菌还被证明可以减少诱导物诱导的结肠上皮细胞DNA损伤或DNA加合物形成。一项大鼠肠上皮细胞的体外研究显示，益生菌可以预防5-氟尿嘧啶（5-FU）引起的肠细胞凋亡和肠屏障功能丧失。另一项大鼠的体内研究表明，益生菌促进了对致癌物诱导的大鼠结直肠细胞DNA损伤的凋亡反应，避免了DNA损伤细胞导致癌变的发生。
多项研究证实，益生菌可以增强癌症患者的免疫系统。益生菌通过激活CD4 +和CD25 +淋巴细胞，抑制了HER2突变小鼠乳腺癌的发生。另一项研究报告称，益生菌可增强NK细胞和T细胞的活性，改善巨噬细胞的吞噬活性，抑制癌症进展。
参考文献：
【1】Panebianco, C., et al. (2020). Microbiota Manipulation by Probiotics Administration as Emerging Tool in Cancer Prevention and Therapy. Front Oncol 10, 679.
【2】https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6136537/
【3】http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/4/425105.shtm
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