神经系统免疫疾病的“灵丹妙药”——人血丙种球蛋白
神经免疫学是结合神经科学和免疫学的医学领域学科。神经学、免疫学是两个极其复杂的学科，学者们更是试图了解两个复杂系统的相互关系，系统平衡和对损伤的反应。
要想了解神经免疫，需要先了解下最早学者口中的中枢系统“免疫豁免权”。
1921年日本科学家Shirai发现将小鼠肿瘤组织移植到除了大脑以外的组织内都会被免疫系统摧毁，但将肿瘤移植到小鼠大脑内任意部位都可以生长，随后有很多相关报道都证实了中枢神经系统有“免疫特权”，学术界也逐渐达成共识——“大脑有独立于身体的免疫，具有一定的特权”。
如今整整一百年过去了，随着一些疾病的发现，这种“免疫特权”变得越来越不确定和有意思。
后来Jonathan Kipnis发现了免疫系统没有独立于大脑以外，而是通过某种方式，时刻监听着大脑，但区别于其他组织，它把所有的免疫活动都推向边界外，这种免疫特性对于大脑的意义是什么呢？
事实上它为了限制免疫系统过强，又能对疾病状态的大脑有所保护。
2015年Louveau的Kipnis实验室发了一篇文章。解释了大脑针对自身抗原有怎样免疫反应过程。
流经脑脊液的中枢神经系统抗原，会被冲到硬脑膜窦周围，呈递细胞捕获后递给T细胞，最后通过静脉被带走。
硬脑膜窦周围就是大脑免疫的通道。
下图，硬脑膜窦（蓝绿色）周围的免疫细胞（黄色、紫色）免疫细胞在此蹲守，当细胞发现会导致疾病的异常抗原，就会启动免疫连锁反应。
大脑有不同于其他器官的免疫反应，为了避免被自身细胞所伤害，也为了预防疾病的发生。他创造了一个独特、精密、复杂的免疫过程。
同其他器官一样，大脑同样有神经的免疫抗原暴露在外，一部分活化B细胞有一定概率被刺激成为记忆B细胞，其分化的浆细胞会产生大量抗体，抗体累积到一定程度，会促使自身免疫性疾病发生。
○ 当大量致病抗体导致神经元内部表面蛋白异常——自身免疫性脑炎。
○ 当表现为神经髓鞘异常——脱髓鞘病。
○ 损伤在血管内皮——中枢系统血管炎。
○ 视神经和脊髓同时受累——视神经脊髓炎。
目前已知并有方法查到的抗体谱包括：副肿瘤综合症自身抗体谱；神经肌肉接头自免抗体谱；郎飞节抗体谱；神经节甘脂抗体谱；脱髓鞘抗体谱；自身免疫性脑炎抗体谱...……
知道了神经免疫疾病的基础，接下来让我们了解下，神经科治疗免疫性疾病无法替代的用药——人血丙种球蛋白。
人血丙种球蛋白治疗自身免疫性疾病已经有40年的历史。它可以调节体内免疫应答，又不增加感染风险，有疗效，又安全。因此在治疗免疫疾病方面受到医患的欢迎。
这是一种来源于健康人静脉血中提取而成免疫球蛋白。其含有健康人血清所有的抗体（IgG抗体、IgA、IgM、CD4、CD8、HLA分子等）。可以预防病原体感染，维持免疫平衡。
丙球里的众多免疫因子可以和T/B淋巴细胞相互作用。从而调节细胞因子，清除补体，阻断B细胞产生致病抗体。所以我们常用把丙球用于，神经免疫性疾病。
丙球的半衰期为18-32天，可以用血清内的IgG水平来反应丙球的疗效和不良反应，不良反应包括可能会引起高凝状态，导致血栓的发生率（0.1-0.6%），其他不良反应包括头疼、过敏（IgA抗体缺乏）、头痛、无菌性脑膜炎。
免疫疾病的急性诱导期一般一次用量2g/kg，常用的方法为：0.4mg/kg*5天，依病情严重程度，可以在3周-1月左右再次应用。
能够应用丙球的神经科疾病，其适应症及推荐意见包括：
临床上应用丙球治愈神经科疾病的病例数不胜数。
比如，68岁的老张，动眼神经麻痹，共济失调，行走不稳，复视，诊断为Miller-Fisher综合症，应用丙球后3周症状完全缓解。
32岁的李女士，精神异常，癫痫持续状态，幻觉，失眠，胡言乱语，诊断为NMDA抗体相关性脑炎，在应用3轮丙球+美罗华后逐渐清醒，癫痫得到了控制。
52岁的刘先生，行走不稳，步态异常，对称性的双下肢麻木无力，疼痛，深浅感觉异常6个月，诊断为慢性炎性脱髓鞘性神经根神经炎，应用丙球和激素症状后逐渐缓解。
75岁的朱爷爷生小细胞肺癌后，经过放疗肺癌病灶逐渐缩小，但四肢肌肉出现了无力，行走困难，口干、血压不稳定、便秘，易疲劳，被诊断为肌无力综合症，经过丙球积极治疗后，症状逐渐消失了。
33岁的孙先生，左侧肢体无力，麻木10个月，病理血管炎性病变和C-ANCA阳性，诊断为中枢系统血管炎，经过激素、丙球和免疫抑制剂应用后，症状逐渐得到了控制。
不得不说，丙种球蛋白是治疗神经系统免疫疾病的无法替代的药物。它适应症广、有效、安全、禁忌症和副作用少。但同样，神经科疾病复杂、难诊断、部分医生对丙球认识不够全面、药品昂贵等因素，也使得本该在相应时间窗应用此类药物的病人，没有及时应用。
但不管怎样，神经免疫学在逐年发展，相信会有更多能应用丙球的疾病被挖掘出来。也感谢有这种药物存在。
本文图片来源网络，如有侵权请联系删除。
武玉军
海军第九〇五医院
神经内科 主治医师
简介：硕士研究生，毕业于泰山医学院影像医学与介入放射学，现任海军第九〇五医院神经内科主治医师，从事神经内科临床工作10年，缺血性脑卒中介入诊疗工作8年。
擅长：复杂脑血管病的诊断和治疗，对重症病人的抢救及康复也有独到的见解。
章悦 主治医师
复旦大学附属华山医院神经内科
简介：章悦，男，1981.07出生，1999年考入复旦大学医学院（原上海医科大学）七年制，2006年神经病学专业硕士毕业进入复旦大学附属华山医院神经内科工作，2011年晋升为主治医师，2014年复旦大学上海医学院神经病学博士毕业。
专业方向：癫痫，神经遗传病及神经内科各类疑难杂症。目前为华山医院神经科主治医师。
2022-02-08
2022-02-08
2022-02-08