CD47单抗（AK117）联合PD-1/VEGF双抗（AK112）联合或不联合化疗治疗恶性肿瘤的Ib/II临床研究获批开展

【香港讯，2022年1月10日】康方生物（9926.HK）宣布，公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗新药CD47单抗（AK117）联合PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）已经获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的Ib/II期临床研究，旨在评估AK112联合AK117联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性、PK、免疫原性以及抗肿瘤活性。

本临床研究的II期阶段主要目标人群则为消化道肿瘤患者。此前，AK117联合AK112已经开展了II期阶段主要目标人群为头颈部恶性肿瘤患者的Ib/II期临床研究。

相关统计显示，恶性肿瘤已成为中国人群死亡的首要原因，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％，中国恶性肿瘤的5年相对生存率约为40.5％，与发达国家还有很大差距。

另外，晚期恶性肿瘤死亡率前10名中消化道肿瘤就占6个，其中晚期胃癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌等常见消化道治疗手段有限，疗效欠佳，临床需求缺口巨大。

研究显示

AK112同时具有通过激活T细胞从而刺激抗肿瘤免疫应答和抑制肿瘤血管生成的作用，由于肿瘤微环境中过量表达的VEGF同时具有免疫抑制作用，使用一种具有双特异性的抗体同时阻滞PD-1和VEGF，发挥PD-1/L1抗体与抗VEGF抗体的协同抗肿瘤效应，预期可以取得良好的临床疗效和安全性。目前，已上市/在研的抗PD-1/L1抗体药物联合化疗在消化道肿瘤显示出一定的临床获益。同时在非小细胞肺癌、肝细胞癌中，抗PD-1/L1抗体联合抗VEGF抗体具有显著的协同增效作用。

相关研究也表明

抗PD-1药物和靶向CD47药物联合治疗通过同时激活先天性免疫和适应性免疫，具有协同抗肿瘤功效，在某些实体瘤患者中显示了良好的抗肿瘤疗效，且未增加安全性风险；并且，CD47的上调可抑制巨噬细胞的吞噬作用，也可抑制VEGF/VEGFR抑制剂的抗肿瘤作用；同时，抗VEGF/VEGFR治疗，也可诱导CD47上调，从而抑制巨噬细胞抗肿瘤功能。因此，同时阻断VEGF和CD47，可有效抑制抗血管生成治疗而诱导的免疫抑制途径（CD47上调），加强巨噬细胞吞噬作用，提高抗肿瘤疗效。

因此，AK112和AK117联合治疗将有望同时激活先天性免疫和适应性免疫通路，通过两个药物的联合运用，发挥出抑制PD-1、VEGF和CD47这3个肿瘤免疫靶点的协同作用，获得比现有疗法更佳的抗肿瘤效应。

并且，根据AK117及AK112的体外和体内药效学以及毒理学研究数据，多项不同类型肿瘤的临床试验中的抗肿瘤活性以及可控的安全性特征，预期AK112联合AK117和（或）化疗在消化道肿瘤治疗中将会展现出积极的作用。

目前，AK112已经在全球范围率先进入III期临床研究阶段，AK117也是全球临床研发进度领先的CD47单抗之一。AK112联合AK117治疗头颈部恶性肿瘤和消化道肿瘤的临床研究，是康方生物不断深入挖掘自身丰富药物管线的临床价值和商业价值的又一体现。

关于AK117（CD47单抗）

AK117（CD47单抗）是康方公司自主研发的新一代人源化IgG4 mAb，AK117可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα（在吞噬细胞上表达）的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。此前公布的数据显示出具有优越的安全性。AK117在各个剂量爬坡队列受试者（最高给药剂量队列为45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好；受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。

关于AK112（PD-1/VEGF双抗）

AK112是康方生物自主研发，全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于康方生物独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112是全球领先进入III期临床研究阶段的同类药物，AK112治疗EGFR TKI治疗失败的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究已经启动，AK112一线治疗驱动基因阴性的PD-L1阳性非小细胞肺癌，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床试验即将启动。

  关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。

公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2021年8月，公司首款自主创新研发的差异化PD-1单克隆抗体派安普利单抗注射液（安尼可®）已获批上市。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

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