康希诺：四位创始人携手开辟疫苗研发新天地 | 江湖之 启珂系列
中国疫苗产品的研发主要集中于六大生物所以及传统的大型疫苗生产企业，现今江湖上出现了一家由海归科学家在天津创立的专门从事新型疫苗研发生产的创新公司——康希诺。公司联合创始人宇学峰博士估测，康希诺可能是中国疫苗领域近年来最早的海归创业公司。
上图中，康希诺四位联合创始人从左至右依次是：毛慧华、邱东旭、朱涛、宇学峰。
撰文 | 施樱子
Shi.Yingzi@PharmaDJ.com
2009年康希诺刚在天津滨海新区注册成立的时候，还是一家默默无闻的小公司，但2014年埃博拉疫情的爆发让这家创新公司一时间站到了世界创新疫苗研发舞台的中央。
当时中国是全球第三个开发出埃博拉病毒疫苗的国家，康希诺和军事医学科学院生物工程研究所陈薇研究员的团队通力合作，发挥了公司在工艺开发与放大、质量控制、临床研究、生产与注册申报方面的优势，以创纪录的速度，成功完成了达到国际标准的疫苗研发，实现了中国创新型疫苗走出国门应对突发疫情事件的历史性突破。英国著名医学杂志《柳叶刀》也对此进行了多次报道。如今该疫苗正在申请获得新药证书及上市许可。
“康希诺”寓意健康、希望与承诺，与公司创立之初定位于疫苗产业发展、为中国和世界公共卫生事业贡献力量的目标十分契合，而公司的四位创始人宇学峰、朱涛、邱东旭、毛慧华之前又恰巧都在加拿大工作、生活，所以公司的英文名字CanSino既是康希诺的音译，也代表了中国（Sino）和加拿大（Canada）元素的结合。
以仿创策略开路
“创立一家立足于中国，面向世界的先进疫苗研发生产企业的想法，要追溯到2006年。”康希诺创始人宇学峰博士回忆道：“当时作为赛诺菲巴斯德全球细菌疫苗开发总监，我参与了巴斯德中国疫苗市场战略的研究。多次回国调研发现，中国那时已经具备很好的基础研究能力，但如何将研发成果转化为高质量的产品，科学、稳定、高效的生产工艺技术仍是国内产业界的短板。当时位居全球疫苗销售前十的产品，在中国大多没有上市或没有生产能力。”
巨大的差距，让宇学峰博士萌生了组建团队回国创业的念头。但创立一家生物医药创新公司，研发技术、工艺生产、质量体系、商业运营，这些关键环节一个都不能少，因此，宇学峰博士花费几年时间组建了现在的康希诺高管团队，其中包含四位在北美跨国制药工业界各自独当一面的科学家和高管，他们的回国为国内疫苗研发和生产带来了国际化的生产技术和质量管理经验。
这些科学家们幸运地赶上了中国生物医药创业的好时机。他们确立了康希诺的疫苗研发要以中国及发展中国家的市场需求为导向，因此公司成立之初首先开始的是仿创产品的研发，针对国外已经上市但国内还没有的产品、或者国内也有但其生产技术比发达国家落后多年的产品开展研究。
做仿创，不得不面临专利这样一个大问题。但康希诺首席科学家朱涛博士说:“对疫苗产品来说，产品的质量和特性更多的是生产工艺决定的。很多已经上市的疫苗，抗原本身早已过了专利保护期，但是生产技术和控制的不同，可能使产品的质量差异很大。所以研发疫苗的壁垒除了专利以外，主要在于疫苗的生产工艺和过程质量控制。”
八年来，康希诺这类疫苗产品研发的进展越来越快，“ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗”及“A群C群脑膜炎球菌结合疫苗”两个产品，也已经进入III期临床研究阶段。
“康希诺的流脑临床方案的设计比以往的临床试验更为全面，不但对各种初免流程的免疫效果进行研究，也对加强免疫设计了实验组，将为推动计划免疫的进展和进一步开发联合疫苗提供重要数据。“公司首席科学官朱涛博士说。
在产品的生产质量方面，“康希诺计划在中国逐步建立一个符合国际GMP标准的现代化疫苗企业”，负责康希诺产品质量控制、公司共同创始人毛慧华博士表示。
挑战更高技术
康希诺的科学家们始终在向更高技术难度的产品发出挑战，而且他们已经将这个理想付诸于实践。公司在研产品线上组分百白破联合疫苗的开发已经取得初步成功，目前正在等待临床获批。
无细胞百白破疫苗在中国已经被列入一类免疫接种计划，但国内目前百白破疫苗生产工艺是共同纯化的，各种抗原的配比不确定，批次间有效性差异较大。而国外上世纪90年代上市的产品已能够把所有主要蛋白抗原都纯化后进行精确配比，这导致国内产品的保护力和质量可控性逊色于国外产品。
“中国相关流行病学调查数据显示，无细胞百日咳疫苗保护的有效期与国外的组分百日咳疫苗有一定差距，国内不时还会有一些不良反应的案例报告出现，这都可能与疫苗的生产制作工艺相关，做成组分苗以后，抗原的配比就会相对稳定，杂质少，批间的差异也会减小，产品的质量会显著提高，”朱涛博士说：“这其中的主要难点是有些抗原产量低，纯化起来比较困难，而康希诺的研发团队深谙现有产品技术存在的不足之处，所以从疫苗生产的源头开始做了大量的工作，目标是从根本上提高疫苗有效抗原的产率与纯度，使该疫苗具备在产品质量、产能等方面的国际竞争力。”
康希诺还和国外学术机构建立了密切的合作关系，从加拿大麦克马斯特大学独家引进了“全球创新型重组结核病疫苗”，该产品获得了国家“十二五”重大传染病专项支持，并正在加拿大进行临床I期研究。朱涛博士介绍说：“目前全球唯一用于预防肺结核的疫苗是卡介苗，该疫苗在新生儿出生时接种，但其保护时间有限，临床观察该疫苗的保护作用到5岁左右即出现衰减，所以目前成人肺结核的发病率还是比较高，我们新开发的这款疫苗有可能解决这方面的问题。”
选择专业的投资者
康希诺成立以来也一直受到资本市场的关注，至今已完成四轮股权融资，累计融资超过10亿元人民币，国家和地方政府也对康希诺给予了各类技术项目和人才项目的支持。
“疫苗是国家的战略性资源，政府也在支持国内疫苗研发企业的发展，提升民族企业的产品质量和加强国家公共卫生防御能力，而公司赶上了好时代。”公司创始人之一邱东旭博士说。
强大互补的创业团队是吸引风险资本的引擎。企业四位创始人拥有共同的目标，并各有专业分工，一起奋斗8年，团队之间的信任和凝聚力与日俱增。“我们四个人非常团结，重要的事情几个人会共同决策，而紧急情况下核心团队的每个人又都具有决策的能力。这点很难得，大家都很珍惜。” 邱东旭博士主要负责公司融资，多年前就在北美从事生物医药行业的风险投资工作。
在康希诺即将实现产业化生产之际，国投创新、礼来亚洲基金、启明创投等医药投资领域非常有影响的基金再次为康希诺注资4.5亿人民币，加快企业发展。对此邱东旭博士道出了企业融资的一些经验。他说：“创业阶段对资金需求迫切，尽量选择对医药行业发展规律比较了解的投资人，如果有礼来、启明这样专业投资人的认可，公司未来的融资也会更加顺利。”康希诺的B轮、C轮投资的领投者正是这两家风投基金，这也为后续的融资奠定了基础。
成为接地气的中国公司
在人才队伍的建设上，康希诺采用了两条腿走路的策略。在引进国际化人才的同时，公司积极聘请在国内疫苗行业有多年丰富经验的高端人才，目前公司已经聚集了一批来自国内相关企业和研究机构的资深人士加盟。
“这样的人才战略有利于让企业更加适应中国的发展环境，中国有一套自己的药品注册法规体系而且更新发展很快，我们必须有能力系统整合国内外的人才资源，开发的产品既要符合国内的要求，也要有向国际市场拓展的能力。”宇学峰博士谈到。
“我们这些年招募和培养了大量的高校毕业生，而很多早期进入公司的新鲜血液都已经成长为公司的骨干力量。企业的发展就像一块逐渐扩大的吸铁石，我们牢牢把握自身的核心竞争力，为各阶段员工创造自己的成长空间，让企业的壮大真正惠及所有人，我们相信会有越来越多的杰出人士加盟。”康希诺的员工已经超过两百人，并将在三年内增长到500人左右的规模。
如今，康希诺的多个疫苗产品已经投产在即，占地65000平方米的疫苗生产基地建设也将于年内竣工，康希诺创立第一个10年布局的产品线均已渐入佳境。“当年我们考虑紧贴中国国情设计产品布局，从进口替代、国产疫苗升级换代，在仿制的基础上实现创新，最终向完全创新的产品发起挑战，这条路我们基本是走通了。”宇学峰说。
责编 | 姚嘉
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研发客 记者
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