世界首次！重庆大学贺耘团队实现三种阿波霉素化合物的全合成，可对抗超级细菌
来源 | 重庆大学 编辑 | 化学加
导读
近日，重庆大学（CQU）药学院贺耘教授团队与重庆医科大学附属儿童医院和清华大学盖茨基金全球健康药物研发中心合作，在Springer Nature杂志社出版的《Nature Communicaitons》（Nature子刊，2018年影响因子: 12.35）上发表了研究题为“Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Natural Albomycins against Clinical Pathogens”的研究论文，实现了世界上首次对阿波霉素三种阿波霉素化合物的首次全合成。贺耘教授为唯一通讯作者，贺耘教授课题组博士生林子华、徐小波和赵胜为并列第一作者，重庆大学为第一作者单位。所有实验工作由重庆大学团队完成。
抗生素的广泛应用，特别是抗生素滥用导致的细菌耐药性问题已成为临床治疗最为棘手的难题之一。多重耐药菌甚至“超级细菌”的出现及蔓延已对人类健康构成了新的威胁。因此开发新型抗生素刻不容缓。重大药学院院长、国家千人计划专家贺耘教授从6年前带领团队从事阿波霉素（Albomycins）化合物的合成研究。
Albomycins 的化学结构与合成策略
Albomycins（最早被称为Grisein）是1947年从土壤灰色链霉菌（Streptomyces griseus）的代谢物中分离得到的一类具有显著抗菌活性的天然产物，其结构由对病菌生长极为重要的铁载体（Siderophore）和硫杂核苷化合物（如SB-217452）组成。
“人工合成则因为它的分子很复杂，技术难度高，一直没有研究者成功合成过。”贺耘教授介绍，去年下半年他们终于成功实现对阿波霉素δ1, δ2和ε三个化合物首次全合成，并分别进行了活性测试，发现其各自具有不同的抗菌活性，其中Albomycin δ2表现出优良的抗菌活性，其最小抑菌浓度普遍低于市场上正在使用的抗生素环丙沙星（ciprofloxacin）、万古霉素（vancomycin）和青霉素（panicillin），对临床分离得到的多重耐药菌MRSA也有很好的抑制活性，其最小抑菌活性为0.25 μg/mL，对肺炎链球菌的抗菌活性更是达到了纳克每毫升的级别。
Albomycins的全合成
超级细菌又称 “多重耐药性细菌”， 对抗生素有强大的抵抗作用，能逃避被杀灭的危险。目前引起特别关注的超级细菌主要有：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐多药肺炎链球菌（MDRSP）等。贺耘教授介绍，他们通过与重庆医科大学附属儿童医院合作，对临床上提取的肺炎链球菌和 MRSA 进行试验，发现阿波霉素δ2 不仅能杀死这些细菌，相比其他抗生素用量还低几百倍。
早期研究表明Albomycin具有很好的安全性，因此该类化合物有进一步开发成有效抗击病菌耐药性药物的很好潜力。“如果将阿波霉素制成新药，可以说是抗击肺炎和一些超级细菌的特效药。” 贺耘表示，重庆大学药学院将牵头搭建一个聚焦病菌耐药性的药物平台，开发Albomycin系列化合物和其他新型抗生素来应对病菌耐药性的挑战。
原文：https://www.nature.com/articles/s41467-018-05821-1?utm_source=weibo&utm_medium=social&utm_term=s41467-018-05821-1#author-information
《科技日报》头版报道
个人简介：
贺耘，国家千人计划专家，重庆大学药学院教授、博导、院长。1981-1985西南大学，获化学学士学位；1985-1988兰州大学，获化学硕士学位（潘鑫复教授）；1988-1990 香港中文大学中化学系，攻读博士学位（黄乃正教授）；1990-1992 爱荷华州立大学，获化学硕士学位（R. C. Larock 教授）；1995-2000 斯克利普斯研究所，获有机化学博士学位 （K. C. Nicolaou教授）。拥有近20年在国际500强制药公司雅培、诺华及罗氏、美国生物科技公司Ionis和国际知名医药外包公司PPD从事新药研发和高层科研管理的丰富经验。曾任中美生物技术与制药协会会长、百华协会理事。领导参与了数十项创新药物研发项目，和团队成功推进了10余个药物进入临床研究。发表SCI论文100余篇，申请专利100余项，他引5000余次，H指数41。是多家生物技术公司和制药企业的创始人或顾问。
贺耘教授课题组链接：http://www.iddts.com/
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