NEJM：突破性疗法，三阴性乳腺癌最有希望的新药之一！

通常，当患者开始第三种、第四种疗法时，对药物有反应的可能性已经非常低，但sacituzumab govitecan的表现比既往其他标准疗法都更好。

三阴性乳腺癌侵袭性强，预后差，常见于年轻女性患者。但由于缺乏其他乳腺癌中的三种细胞靶点，激素治疗或靶向HER2的药物都对其无效，患者的治疗选择非常有限。

最新发表在《新英格兰医学杂志（NEJM）》的一篇重磅研究显示，在早期临床试验中，名为“sacituzumab govitecan”的一种创新药物在转移性三阴性乳腺癌患者效果显著优于化疗，超出预期。

图片来源：123RF

通常只有10%-15%的患者对标准化疗有反应，而且缓解持续时间只有短短2-3个月。患者平均生存期仅约12个月，近20年来都几乎没有改善。

Sacituzumab govitecan是一种抗体-药物偶联物。这类药物是近年来新兴的“智能药物”，抗体部分能够靶向结合相应的受体并被吞入癌细胞，随后在癌细胞内释放药物，起到杀伤作用。前不久，同样机制的抗癌药物tisotumab vedotin就在6种不同癌症中显示出了治疗前景。

这款药物中的抗体可结合Trop-2抗原，这种抗原在大多数乳腺癌细胞上都有表达，所含药物SN-3则是化疗药物伊立替康的一种活性代谢产物。当抗体与Trop-2结合并被吞入癌细胞后，释放出的SN-38可同时作用于细胞内和肿瘤微环境，也就是说，药物还可以被递送至附近那些不表达Trop-2 的癌细胞。这意味着，这种机制可以递送更高剂量的有效载荷，并且能减少全身给药的毒副作用。2016年，这款药物还获得了美国FDA的突破性疗法认定。

这项1/2期多中心临床试验由美国麻省总医院领导开展，是sacituzumab govitecan针对多种晚期癌症的大型研究的一部分。试验招募了108名曾接受至少两种治疗的三阴性乳腺癌患者。通常，当患者开始第三种、第四种疗法时，对药物有反应的可能性已经非常低，但sacituzumab govitecan的表现比既往其他标准疗法都更好。

在治疗期间，患者的缓解率达到33.3%，平均缓解持续时间长达7.7个月！有45.5%的患者临床受益，中位无进展生存期为5.5个月，总生存期为13个月。有9名对药物长期有反应的患者甚至在长达一年多的时间内都没有出现疾病进展。

▲患者中位无进展生存期为5.5个月（图片来源：参考资料[1]）

关于新药的疗效，研究资深作者，哥伦比亚大学肿瘤学家Kevin Kalinsky博士表示，“我们发现这款药物会使肿瘤显著缩小，这对患者的生活质量很有意义。当肿瘤缩小时，患者的疼痛等症状更容易改善。而且，与其他常用药物相比，这款药物治疗后的癌症无进展的时间更长。在三阴性乳腺癌中，很少看到药物表现出这样的治疗活性。”

Sacituzumab govitecan的安全性良好，恶性、腹泻和中性粒细胞减少等治疗副作用可控，研究人员没有观察到常见于标准化疗的更严重的毒副作用。Kalinsky 博士指出，很重要的一点是，这款药物不会导致神经病变。神经病变带来的麻木和刺痛感会让患者非常痛苦，还会让患者穿衣、走路等日常活动变得异常困难。

哈佛医学院教授、麻省总医院癌症中心、丹娜-法伯癌症研究所Aditya Bardia博士表示，“标准化疗在转移性三阴性乳腺癌患者的缓解率很低，治疗毒性大，患者急需更好的疗法。sacituzumab govitecan具有治疗活性，而且与其他治疗无交叉耐药，代表了一种潜在的新型治疗范式。”

▲研究第一作者Aditya Bardia博士（图片来源：丹娜-法伯癌症研究所官网）

纽约Tisch癌症研究所的Charles Shapiro博士评论认为，“这是治疗三阴性乳腺癌最有希望的新药之一”。

目前，这款药物治疗耐药、转移性三阴性乳腺癌患者的3期临床试验（ASCENT）正在美国和欧洲招募患者，同时也在其他类型的乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌中进行试验。去年，免疫疗法也在三阴性乳腺癌中取得了突破进展，期待这些新疗法能够取得更多积极结果，早日应用于临床。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Aditya Bardia, et al., (2019). Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1814213

[2] Antibody-drug conjugate shows promise against metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/mgh-acs021519.php

[3] New 'smart drug' shows promise for metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/cuim-nd021519.php

[4] 'It's Not Every Day' This Response Rate Seen in TNBC. Retrieved February 22, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/909321

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