NEJM三文齐发：无药可治的脑部感染，免疫疗法也有戏？

近日，《新英格兰医学杂志（NEJM）》连发3篇免疫疗法“K药”（Keytruda，pembrolizumab）和“O药”（Opdivo，nivolumab）的相似研究，以及1篇社论。不过，这次并不是常见的免疫疗法在癌症中的应用，而是基于同情用药，针对一种名为”进行性多灶性白质脑病（PML）“的机会性脑部感染。

PML由JC病毒引起，目前没有特定药物可以治疗，除非能够恢复患者的免疫功能，否则通常是致命的。PD-1是免疫应答的“刹车”之一，可能会导致病毒清除功能受损。在PML患者的CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞上，尤其是在JC病毒特异性CD8+ T细胞上，都观察到了PD-1水平升高。因此，研究人员猜想阻断PD-1有可能激活PML患者的抗JC病毒免疫活性。

图片来源：123RF

来自美国国立卫生研究院和哥伦比亚医学中心的研究人员名PML成人患者中给予pembrolizumab治疗，每位患者接受至少1剂但不超过3剂的药物。在所有8名患者中，pembrolizumab诱导了外周血和脑脊液中淋巴细胞上的PD-1表达下调。其中5名患者症状稳定或改善，脑脊液中JC病毒载量降低，CD4+ 和CD8+ T细胞抗JC病毒活性增加。另外3名患者未观察到以上改善。

来自德国弗莱堡大学（Albert Ludwigs University）和法国图卢兹大学医院（Toulouse University Hospital）的团队也各自报告了一例PML患者的情况，在分别使用pembrolizumab和nivolumab治疗后，患者症状缓解，体内JC病毒载量降低。

同期刊发的社论指出，虽然pembrolizumab和nivolumab靶向PD-1蛋白的不同表位，但两者的临床前和临床药理学特征非常相似。根据目前的报道，这两款药物在PML上的前景令人鼓舞。进一步的对照试验有助于确定免疫检查点抑制剂能否在PML中也制衡JC病毒。

《BMJ》在对各大医学期刊的一周回顾中也特别点评：将免疫疗法作为罕见脑部感染的潜在突破性疗法，而且登上顶级期刊，这是一个有意思而出人意料的病例系列。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Cortese I, et al., (2019). Pembrolizumab treatment for progressive multifocal leukoencephalopathy. N Engl J Med,10.1056/NEJMoa1815039.

[2] Rauer S, et al., (2019). Treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy with pembrolizumab. N Engl J Med, 10.1056/NEJMc1817193.

[3] Walter O, et al., (2019). Treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy with nivolumab. N Engl J Med, 10.1056/NEJMc1816198

[4] Koralnik, I. J. (2019). Can Immune Checkpoint Inhibitors Keep JC Virus in Check? N Engl J Med, 10.1056/nejme1904140

[5] Alex Nowbar’s research reviews—15 April 2019. Retrieved April 18, 2019, from Retrieved April 6, 2019, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html

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