压力之下,衰老速度快6倍?研究首次比较高压经历前后的DNA损伤
只有一个因素与端粒缩短明显相关,也就是每周工作的小时数。
压力是许多常见疾病的关键突发因素。虽然人们已经知道,作为衰老和疾病风险的标志之一,DNA中的端粒损耗与压力有关,但仍然缺乏大型纵向研究来衡量压力对端粒长度的影响。
住院医师培训是一种典型的压力场景。来自密西根大学的一项新研究着眼于此,得到了令人惊讶的结果。数据表明,在刚进入临床、第一年住院医师培训(也称实习医生)期间,这些新医生在压力之下,DNA衰老速度比常人快了6倍!培训时间越长,这种衰老效应越明显。研究结果发表于Biological Psychiatry。
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端粒是染色体末端一种重复的DNA序列,就像鞋带末端的一小段塑料那样能够起到保护作用。随着细胞不断分裂,端粒会逐渐缩短,直到过短时,细胞会出现功能异常。这是衰老过程中的一个关键现象。端粒对染色体保护作用的发现曾获得2009年诺贝尔奖,近年也有越来越多研究开始关注端粒长度和疾病之间的联系。
这是第一项在个体经历常见长期压力的前后分别测量端粒长度的研究。研究招募了美国各地的250名实习医生,平均年龄27.4岁,52.6%为女性。同时以84名密西根大学新生(平均年龄18.4岁)作为对照。这些实习医生和大学新生在进入临床/学校前和一年后都分别提供了唾液DNA样本,实习医生在培训前后以及培训期间还多次填写了调查问卷,以反馈抑郁情绪、家庭幸福感、工作时间、睡眠状况以及工作以外的压力事件。
结果显示,一些实习医生在进入临床前,端粒就已经比同龄人更短了。其中一些人是从小就处在“压力山大”的家庭环境中;另一些人则是较为“神经质”,比如容易反应过激、难以放松、较为悲观。
但当一年实习期结束,再次分析DNA测试结果时,研究人员发现,只有一个因素与端粒缩短明显相关,也就是每周工作的小时数。这些实习医生每周平均工作64.5小时,一些人甚至每周工作超过80小时,工作时间越久,端粒缩短的速度就越快。
相比之下,作为对照组的84名密歇根大学本科一年级学生没有出现端粒缩短的情况,尽管顶级学府中的这些学生压力也不小。值得注意的是,如果对比最近一项荟萃分析中得出的代表性数据,这些实习医生端粒平均损耗是常人的六倍多!
▲实习医生工作时间越长,端粒缩短越快(图片来源:参考资料[1])
“这项研究首次在生物学水平上证实了住院医师培训压力对健康的影响。”第一作者Kathryn Ridout博士说道。
除了呼吁相关机构调整工作模式,关注医生的健康,研究团队认为这对更多人群以及其他健康问题也有着深远的影响。
负责这项研究的资深作者,密西根大学神经科学家和精神病学家Srijan Sen博士表示,“这项纵向研究的发现进一步表明,端粒长度有望作为追踪压力影响的生物标志物,并帮助我们了解压力增加疾病风险的机制。”
Sen博士指出,重要的是,在长期处于压力下的更广泛人群中,研究端粒变化对健康的影响,包括更多年轻医生、从事科学研究或法律行业的人群、创业公司员工、或孕期和刚开始养育孩子的父母等。
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另一个新问题是,如何保护端粒?研究人员希望进一步探索避免端粒缩短、甚至刺激修复或延长端粒的手段。但就目前来说,Sen博士建议实习医生等更多重压之下的人群调整工作负荷,注意休息和压力排解。
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