《自然-医学》：城里孩子得哮喘的越来越多，是因为家里太干净？请“菌”入门有帮助

本文转载自药明康德微信团队“学术经纬”

最近几十年，哮喘变得越来越常见。根据世界卫生组织的估计，患有哮喘的人达到2.35亿。这种疾病大多开始于儿童时期，特别是5岁以前，在很多国家是儿童最常见的慢性病。以美国为例，超过8.5%的儿童被诊断为患有哮喘。在一些城市中，儿童发病率高达25%~40%。

▲哮喘是一种慢性病，以呼吸急促和喘息反复发作为特征（图片来源：Pixabay）

哮喘在发达国家的儿童中更常见，而这些孩子往往居住在非常干净、卫生的环境中。这一事实使一些医生和科学家猜测，是否太“卫生”反而容易哮喘？

《自然》子刊Nature Medicine最新上线的一项研究，在分析农村和城郊孩子家中的灰尘后，进一步确认哮喘发生与环境中的细菌有关。研究人员发现，当城郊孩子家中的细菌组成与农村室内的细菌组成越相似，孩子哮喘的风险越低。这项结果带来的新认识或许可以帮助缓解城市儿童的哮喘问题。

伴随着城市儿童哮喘发生率越来越高的趋势，过去几年有一些流行病学研究显示：孩子在养动物的农场长大，患哮喘和过敏的风险可能会降低一半。因此，有科学家猜测，或许农场中可以接触到的微生物会起到某种保护作用。

如果真是这样，哪些种类的细菌是农场特有、而在城里缺席的？找出它们，并请它们“进城”，是不是可以保护城市里的儿童，预防哮喘？

芬兰国家健康与福利研究所的Pirkka Kirjavainen博士和同事希望通过本次研究找到以上问题的答案。为此，他们考察了395名芬兰儿童家中的屋尘微生物群。这些孩子中，有的住城市或郊区，有的住农村，有些家中有农场并养着牲畜。研究者首先比较了这些孩子家中灰尘的微生物构成。

图片来源：pixabay

在孩子们2个月大时，研究人员去收集了他们家客厅地板上的灰尘。这个时候的孩子往往爱在地板上爬来爬去，所以很容易通过呼吸道、皮肤和嘴巴与地板上的各种微生物亲密接触。而且，“有迹象表明，幼年时期的微生物接触最重要，过后的接触虽然也对哮喘有影响，但幼年是测量的最佳窗口。”作者解释。

分析灰尘样本的微生物构成特点后，研究作者发现，农场环境的室内灰尘中，微生物有一个非常明显的特点，那就是多样性更丰富。

具体来说，农场屋尘中的细菌物种更多，例如拟杆菌目、梭菌目、乳酸杆菌目的细菌，还有与牛有关的细菌，比如瘤胃菌群中的一类甲烷短杆菌属细菌，都是在非农场家居环境中所缺少的。此外，土壤细菌，例如放线菌的一些种类，也是在农场屋尘中更加丰富。

相反，非农场环境的室内灰尘中，细菌的种类没那么多，而且某些种类的细菌相对丰度很高。最突出的就是那些常在人类呼吸道中发现的细菌，尤其与呼吸道感染有关的细菌，比如链球菌（Streptococcus）和葡萄球菌（Staphylococcus）占了很高比例。

▲农场室内灰尘和非农场室内灰尘的微生物多样性分析显示，前者包含更多样化的细菌，两者在真菌上的物种丰富度没有明显差别（图片来源：参考资料[1]）

随着参与研究的孩子们渐渐长大，研究人员进一步分析发现，那些不是在农场环境长大的孩子，是否会发生哮喘与他们2个月大时家中灰尘的检查结果有关联。如果家中的细菌组成与农场屋尘的结果相似，那么相应地，这些孩子在6岁以前出现哮喘的可能性比较低。

为了确认这一结果，芬兰的这支研究团队还在另一个国家的儿童队列中做了重复验证。他们分析了1031名德国儿童家中的床垫微生物。尽管两项研究中，两国孩子的生活环境不同，检查出来的微生物种类也不同，但是德国孩子中的分析结果显示出同样的趋势：家里微生物群构成与芬兰农场家庭最类似的，孩子患哮喘的风险也较低。

“我们看到，家中有较多种类的户外环境细菌时，孩子哮喘的发病率较低。”Kirjavainen博士解释说。研究者分析，像是屋内穿着室外穿的鞋子，家中养了宠物，房龄等因素，可能会影响城市家庭中的室内微生物组成，例如宠物可能会把土壤颗粒带回家中。

▲儿童哮喘与室内微生物组成的关系（图片来源：参考资料[2]）

基于目前的观察结果，研究者表示下一步想要确定哪些是有益的微生物，可以在儿童身上诱发出免疫系统的反应。主导这项研究的Juha Pekkanen教授说：“这些结果表明，改变儿童幼年与微生物的接触方式，未来可以帮助预防哮喘。”

我们也希望，随着科学家对微生物和哮喘关系的认识不断更新，我们有更好的方式让更多的孩子免除哮喘的痛苦。

题图来源：pixabay

参考资料：

[1] Pirkka Kirjavainen et al., (2019) Farm-like indoor microbiota in non-farm homes protects children from asthma development. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-019-0469-4

[2] Study: Farm-like indoor microbiota may protect children from asthma also in urban homes. Retrieved Jun 18, 2019, from https://thl.fi/en/web/thlfi-en/-/study-farm-like-indoor-microbiota-may-protect-children-from-asthma-also-in-urban-homes

[3] 哮喘 Retrieved Jun 18, 2019, from https://www.who.int/respiratory/asthma/zh/

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