这项新研究加深了我们对癌症病因，尤其是肥胖影响的理解。
根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）的研究，目前有充分的证据明确表明体脂过多与13种癌症的风险增加有关。
在全球肥胖流行的当下，这是一个不容小觑的数字。而IARC最新的一项研究再次带来“当头棒喝”：对8种常见的肥胖相关癌症进行遗传分析显示，体重超重和肥胖对癌症风险的影响程度还被低估了，至少是我们以前认为的两倍！相关研究结果发表在《国际流行病学杂志》。
截图来源：International Journal of Epidemiology官网
观察性研究中，约有6%的癌症病例可归因于超重和肥胖。然而，这些研究通常依赖受试者在部分时间点的体重数据，难以评估终生肥胖趋势，从而可能低估体重增长对癌症风险的影响。随着肥胖流行，这一比例也可能还在不断上升。
为了进一步了解肥胖相关癌症的严峻程度，IARC的研究人员们借助一种名为“孟德尔随机化”的方法开展了新的分析。这种方法通过遗传变异来研究癌症风险因素，与传统观察性研究相比，能够避免混杂因素的影响。
通过英国生物银行研究（UK Biobank）等遗传学研究，研究人员找到了714种与体重指数（BMI）相关的遗传变异，并与大型全基因组关联研究（GWAS）中的癌症数据向结合。在与肥胖有关的13种癌症中，GWAS中包含了7种常见癌症，包括结肠直肠癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和食道癌（未纳入的6种是胆囊癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤）；此外，由于最近有研究提出BMI升高与肺癌有关，肺癌数据也被纳入分析。
对于6种癌症，新分析印证了其与肥胖的关联。但与此前世界癌症研究基金会专家报告中的观察性研究结论相比，这次发现的肥胖相关癌症风险上升程度都明显更多，至少是原数据的2倍。
比如，BMI每增加5个单位（相当于1.7m的人长胖14.5kg，1.6m的人长胖12.8kg），肾癌风险增加59%，而此前只观察到风险增加30%。子宫内膜癌（风险上升106% vs 50%），卵巢癌（风险上升13% vs 6%）和食管腺癌（风险上升110% vs 48%）的情况也是如此。
对胰腺癌和结直肠癌而言，新发现的肥胖影响程度更是原数据的约5-9倍，BMI每增加5个单位，相应癌症风险分别增加47%（原10%）和44%（原5%）。
▲新分析显示，肥胖对6种癌症风险的影响程度，至少是原来认为的两倍。圆形为世界癌症研究基金会专家报告中的数据，方形为此次借助孟德尔随机化分析的新数据。（图片来源：参考资料[1]，翻译：医学新视点）
对于乳腺癌和肺癌，这项研究则有不同发现。既往研究认为BMI增加主要与绝经后乳腺癌风险上升相关，而新结果显示高BMI相关的绝经前后乳腺癌风险都有所下降。对肺癌而言，新结果显示BMI的整体影响都明显高于原认知，BMI增加，肺癌总体风险以及肺鳞癌（非小细胞肺癌的一种）、小细胞肺癌两种亚型发病风险都有增加。
▲新分析显示，BMI增加与乳腺癌风险或反向相关，但对肺癌风险的影响程度高于原认知（图片来源：参考资料[1]，翻译：医学新视点）
研究团队表示，这项新研究加深了我们对癌症病因，尤其是肥胖影响的理解。对于部分癌种，肥胖带来的负担可能还没有得到充分认识，而肥胖对肺癌和乳腺癌的影响，则可能比以前认为的更复杂。 参考资料（可上下滑动查看）
[1] Daniela Mariosa, et al., (2019). Commentary: What can Mendelian randomization tell us about causes of cancer?. International Journal of Epidemiology, 10.1093/ije/dyz151
[2] The effect of being overweight and obese on cancer risk is at least double than previously thought. Retrieved Aug 13, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-08-effect-overweight-obese-cancer-previously.html
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