赫赛汀试验亲历医生NEJM发文：向治愈乳腺癌再出发——2019拉斯克临床医学奖

9月10日，2019年拉斯克奖（The Lasker Awards）揭晓，临床医学研究奖授予乳腺癌靶向疗法赫赛汀的发明团队H. Michael Shepard，Dennis J. Slamon，以及Axel Ullrich。赫赛汀是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，拯救了无数乳腺癌患者的生命。

在《新英格兰医学杂志》最新上线的文章中，亲历赫赛汀早期临床试验的密西根大学（University of Michigan）教授Daniel F. Hayes博士赞叹赫赛汀的发现过程是非凡的成功故事，并分享了他对于赫赛汀问世及其临床意义的亲身感受。

截图来源：New England Journal of Medicine官网

患者的肺转移和肝转移都消失了！

昨天的报道中我们已经介绍，上世纪80年代，在癌症领域，针对相应靶点的疗法探索刚刚起步。在乳腺癌中，研究人员观察到多达20%的乳腺癌患者有HER2基因扩增和过量表达，这一发现在学术界和产业界中都引发了关注，催生了对HER2抑制剂的一系列研究，并筛选出了极有希望的一款单克隆抗体。

1994年，这款单克隆抗体在1期临床试验中展现出了理想的毒理数据。Hayes博士也随后接到了此次拉斯克奖得主之一——Dennis J. Slamon博士的电话，邀请他一同参加后续的2期临床研究。

Hayes博士对他在这项试验中的第一位患者记忆犹新。当时，乳腺癌全身治疗还只有两类疗法：化疗和内分泌治疗，但后者只适用于雌激素受体阳性的患者。这位中年乳腺癌患者为HER2阳性，所有已知有效的化疗都难以控制她的病情，肿瘤已经发生了多处转移，骨头、肝、肺都没能逃过癌细胞的侵袭。

令人难以置信的是，在联用这款单克隆抗体后，她的肺转移和肝转移都奇迹般地消失了！生活质量也有了大大的提高。Hayes博士当即和同事分享：“有药了！”

后续更多临床试验表明这款单克隆抗体可以改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存率，而且在较早期患者的辅助治疗中也降低了死亡率。获批上市后，这款药物被正式命名为曲妥珠单抗，商品名为赫赛汀。

转移性乳腺癌可以治愈吗？

过去30年来，得益于癌症筛查、早期治疗，以及更安全有效的创新疗法，美国乳腺癌患者的死亡风险已经下降了近一半。在诸多诊疗手段的发展中，三位获奖科学家对乳腺癌HER2靶点的发现，以及在药物发现过程中付出心血的其他科研人员、临床医生，还有勇敢参与临床试验的女性患者们，无疑共同开创了肿瘤学临床研究和实践的新时代。

但这也提出了更进一步的挑战，我们可以治愈乳腺癌吗？

图片来源：123RF

Hayes博士指出，虽然肿瘤学领域的传统观念认为转移性乳腺癌无法治愈，但他和其他一些乳腺癌专科同事的临床经验中都遇到过“反例”，一些患者在经过治疗后，相当长的时间内都不再患病。对于更多HER2阳性转移性乳腺癌患者来说，即便没有得到治愈，靶向治疗也让她们的生活质量和生存期有了明显且持久的改善。

在赫赛汀之后，随着科学家对HER2与癌症关联的更多发现，一系列靶向HER2的药物陆续问世，如帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、帕唑帕尼等，这为乳腺癌和其他癌症患者带来了更多治疗选择。

同时，仍然有新的抗HER2疗法正在被研发，不断取得进展，比如新型抗体-药物偶联物、抗HER2疗法与免疫疗法的组合等。为了让更多患者负担得起抗癌治疗，生物类似药、不同给药方式的抗HER2疗法都正在进行中。

Hayes博士相信，随着好医新药的不断研究和发展，未来更多HER2阳性乳腺癌患者能够活得更久，甚至有望达到治愈。

参考资料

[1] T Daniel F. Hayes, (2019). HER2 and Breast Cancer — A Phenomenal Success Story. N Engl J Med, 10.1056/NEJMcibr1909386

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