以“好”胆固醇偏低为代表的脂质代谢紊乱，是2型糖尿病最早表现的特征之一。
吃得好，坐得久，动得少，当下代谢指标不理想的年轻人不在少数。这些异常可能不仅仅意味着脂肪的包围，还可能是更严重慢性病的信号。
前不久在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上发表的一项研究追踪数千名“90后”，发现患者确诊前数十年，早在8岁时的一些代谢指标异常正是成年后2型糖尿病的早期迹象。截图来源：冷泉港实验室旗下期刊预览网站bioRxiv
千里之堤，溃于蚁穴。通常，2型糖尿病患者在得到确诊之前，病情通常已经进展了很多年。比如，在血糖出现可检测水平异常的十年前，胰岛素敏感性就已经开始下降了。那么，在疾病发展早期，有哪些信号可以较好地提示未来的发病风险？
为了进一步回答这个问题，英国布里斯托大学（University of Bristol）的研究团队开展了这项研究，在数千名人群中探索了从生命早期到成年期的代谢特征变化，以及2型糖尿病风险增加相关的遗传信息。
研究人群来自英国Avon地区父母和儿童纵向研究（ALSPAC），覆盖了超过当地出生于1990年代的14000个孩子及其家庭。此次分析纳入了其中4761名“90后”，在他们8岁、16岁、18岁和25岁时，分别对229个代谢指标进行了血液检测，包括胆固醇、甘油三酯、氨基酸、脂肪酸、炎性蛋白等等。同时，还检测分析了受试者体内的162个遗传变异位点——这些变异对2型糖尿病遗传评分的影响都在对患者的全基因组关联研究中得到过验证。
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整体而言，这些年轻人普遍比较健康，25岁时检测到的糖尿病发病率仅为0.4%，受试者基本也没有出现其他慢性疾病。但从中研究人员看到了糖尿病是如何慢慢发展的：那些遗传风险高、成年后容易得糖尿病的人，在孩童时期，体内的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“好”胆固醇）、必须氨基酸和血液中的慢性炎症性状就已经表现出差异了。
其中，HDL-C的变化最早出现，在8岁时就开始偏低，而这时候低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏”胆固醇）水平还是正常的。柠檬酸盐和乙酰化糖蛋白则在16岁时表现出明显的升高异常以及与糖尿病前期的关联。18岁时，缬氨酸指标也成为一项异常信号……所有与糖尿病风险有关的这些指标异常都随着时间的推移而更为显著。
研究结果表明，以HDL-C偏低为代表的脂质代谢紊乱，是2型糖尿病最早表现的特征之一。领导这项研究的英国布里斯托大学Joshua Bell博士对这一结果表示惊讶。“没想到在年纪那么小的时候，就可以看到将来发生糖尿病的迹象，这距离普遍的确诊年纪通常还有50年。”
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这对于预防非常重要。2型糖尿病影响着全球4亿多人，我国患病率也超过10%。随着生活方式的改变，发病率不断上升，同时由于起病隐匿，潜在患者中又还有相当大的部分没有得到确诊，糖尿病前期人群更是尤为庞大。Joshua Bell博士指出，“知道2型糖尿病的早期特征，可以帮助我们更早地进行干预，以阻止更多人的疾病完全发展为糖尿病及其一系列并发症。”
英国糖尿病组织的研究主任Elizabeth Robertson博士也认可这些发现的价值，有助于推动糖尿病发病和预防的研究。她同时指出，“虽然这些指标异常也与遗传有关，但保持体重、健康饮食和多运动等措施都有助于降低患病风险。”在这些指标监测得到进一步的临床应用以前，简单的测量体重、腰围，也是我们能快速识别的糖尿病高危信号。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Joshua A. Bell, et al., (2019). Early metabolic features of genetic liability to type 2 diabetes: cohort study with repeated metabolomics across early life. doi.org/10.1101/767756
[2] Blood Lipid Changes at Age 8 in Kids Genetically Prone to Diabetes. Retrieved Oct 15, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/918592
[3] Early signs of adult diabetes are visible in children as young as 8 years old. Retrieved Oct 15, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-09/d-eso091619.php
[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）
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