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高血压是最为常见的慢病之一，然而，大众熟悉的疾病背后，一些病因却可能被忽视了。除了原发性高血压，还有一部分高血压是继发性的，其中相对常见的包括醛固酮增多症等内分泌原因引起的高血压。由哈佛医学院布莱根妇女医院团队对1,800多名成人的一项研究发现，由原发性醛固酮增多症（简称原醛症）引起高血压的患病率被远远低估了，实际约16%-22%的高血压患者可能有这一问题。而且，目前常用筛查指标结果也不够准确。研究结果近日发表在美国医师协会旗下期刊《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）。
截图来源：Annals of Internal Medicine官网
这一发现的重要意义在于，对于原醛症引起的高血压，有时服药也难以良好控制血压。而且，诊断为原醛症的患者有机会接受手术或靶向药物治疗、让血压恢复正常。浙江大学医学院附属邵逸夫医院近期就报道过一例这样的病例，患者因右侧肾上腺有一个肿瘤持续分泌醛固酮，年纪轻轻就得了高血压，还出现低钾血症，查明病因、手术治疗后，患者血压恢复正常，可以停止服用降压药。在同期发表的社论中，澳大利亚哈德逊医学研究所（Hudson Institute of Medical Research）John Funder博士认为，这项研究“带来了颠覆性的变化。目前大部分（关于醛固酮的）指南都应重新修订。”梅奥诊所内分泌学主席William F. Young Jr教授表示，“目前，只有约2%难治性高血压的患者接受了原醛症评估。这项研究有望提高临床医生对这种常见且可治疗的高血压形式的认识。所有高血压患者都应至少接受一次原醛症检测。”
原发性醛固酮增多症是肾上腺皮质球状带自主分泌过多醛固酮，醛固酮的产生独立于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）这一高血压相关的重要通路。因此，尽管常用的ACEI、ARB、肾素抑制剂类降压药会抑制肾素和血管紧张素II，但醛固酮仍然升高。也就是说，常用降压药难以充分控制血压。哈佛医学院布莱根妇女医院团队表示：“大多数高血压被认为是原发性的，降压治疗很少针对主要的潜在机制。”
为了了解原醛症的普遍性，研究团队在美国的4个学术医学中心开展了这项横断面研究。分析纳入了1846人进行高钠饮食试验。高钠饮食试验是原醛症确诊试验之一，正常情况下高钠可抑制肾素分泌，进而抑制RAAS系统减少醛固酮分泌，但原醛症患者对高钠负荷抑制无反应。检测24小时尿钠后，研究团队排除钠平衡可能异常人群，筛选出1015人进一步评估有无原醛症。其中289人血压正常，有115人和203人分别为未经治疗的1期和2期高血压，其他408人正在接受降压治疗但表现为难治性高血压。分析他们尿液中的醛固酮水平后，研究人员注意到，高血压病情越严重，尿醛固酮平均水平也更高，也就是说，他们体内与肾素无关的醛固酮产生量越多。尿醛固酮水平高于12µg/24 h时，诊断为原醛症，在不同病情的患者中，患病率约在16%-22%。血压正常：平均尿醛固酮6.5μg/ 24h，原醛症患病率为11.3%；
1期高血压：平均尿醛固酮7.3μg/ 24h，原醛症患病率为15.7%；
2期高血压：平均尿醛固酮9.5μg/ 24h，原醛症患病率为21.6%；
难治性高血压：平均尿醛固酮14.6μg/ 24h，原醛症患病率为22%。
研究团队指出，尽管“原醛症通常被认为是高血压的罕见原因，但如果高血压患者接受系统性筛查，以检测醛固酮水平以及血醛固酮-肾素比值（ARR）时，却经常发现原醛症的患者。”
不过，他们还发现，在确诊为原醛症的患者中，日常临床筛查原醛症时常用的指标——血醛固酮-肾素比值（ARR）的准确性也不够理想，表现为敏感性差、假阴性多。比如，在血压正常组中，29人尿醛固酮超过12µg/24 h这一诊断阈值，但在常规血浆醛固酮浓度筛查时，只有6人被发现原醛症。研究团队认为，“这凸显了ARR指标在筛查真正的原醛症患者时具有局限性。这可能会导致诊断不足，进而低估了原醛症在高血压病因中的比重。”研究团队在论文中总结道，“在高血压患者中，从病理学来说，肾素非依赖性醛固酮增多症高度流行。这些发现重新定义了原醛症，并提示其可能是所谓‘原发性’高血压的重要发病机理之一。”
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Brown J, et al., (2020). The Unrecognized Prevalence of Primary Aldosteronism. Ann Intern Med, DOI: 10.7326/M20-0065.
[2] Funder J, et al., (2020). Primary Aldosteronism: At the Tipping Point. Ann Intern Med, DOI: 10.7326/M20-1758.
[3] Hypertension Closely Tied to Aldosterone Levels. Retrieved May 29, 2020, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/generalendocrinology/86689
[4] Aldosterone-Driven Hypertension Found With Unexpected Frequency. Retrieved May 29, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/931264
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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