《柳叶刀》子刊：显著减少甘油三酯，延缓脂肪肝进展，反义寡核苷酸新药2期试验发表

▎药明康德内容团队编辑

“短短13周的治疗，已经延缓了病情进展为非酒精性脂肪性肝炎。”

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，俗称脂肪肝）患病率高，是一种影响全球数亿人的慢性代谢性疾病，然而目前尚未有药物或手术获批用于针对性治疗，只能通过减肥、改善饮食、运动等控制病因和代谢因素来治疗，而疾病进展后期可能发展为肝硬化，甚至出现肝癌和肝衰竭。

《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》最新发表的一项研究带来了一款在研药物的好消息，在2期试验中，这款“first in class”的反义寡核苷酸新药显著减少了甘油三酯的产生，有望减缓脂肪肝患者的疾病进展。

截图来源：The Lancet Gastroenterology and Hepatology

高水平的甘油三酯会促进脂肪在全身的储存，包括肝脏，DGAT2是甘油三酯合成过程中最后一步的关键作用酶之一。这款药物名为IONIS-DGAT2 Rx，由Ionis Pharmaceuticals公司研发，正是通过抑制基因表达，进而抑制DGAT2来起作用。

这项双盲、随机、安慰剂对照的2期试验由加州大学圣地亚哥分校NAFLD研究中心主任Rohit Loomba教授和Ionis Pharmaceuticals公司团队合作，在欧美16个研究中心共纳入了44名患有2型糖尿病和NAFLD的受试者。在为期13周的治疗时间里，受试者2:1随机分组，每周注射一次IONIS-DGAT2或安慰剂，期间饮食和运动状态保持稳定。

治疗结束后继续随访13周，研究人员发现，与基线相比，接受试验药物的受试者肝脏脂肪水平明显降低了5.2%，而对照组仅降低0.6%。同时，试验组患者没有出现高脂血症、血清氨基转移酶升高或血糖水平升高，也没有出现体重变化或胃肠道副作用。试验中，一共报告了6起严重不良事件，包括心脏骤停和深静脉血栓，但经判定这些事件与试验药物无关。

图片来源：123RF

研究团队认为上述结果表明，通过反义寡核苷酸抑制DGAT2酶可能是治疗NAFLD的安全有效策略，支持在已发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者中进一步研究该药物效果和安全性。此外，基于这款药物的药理学目标，这项试验中的效果有望推广到更广泛的NAFLD患者人群。

Loomba教授指出：“相当多比例的患者肝脏脂肪显著改善，短短13周的治疗，已经延缓了病情进展为NASH。如果治疗时间更长，组织学应答几率有望更高。”

他进一步表示，“考虑到NAFLD的普遍性及其潜在的灾难性后果，我们非常需要安全和有效的疗法。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Rohit Loomba, et al., (2020). Novel antisense inhibition of diacylglycerol O-acyltransferase 2 for treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 trial. The Lancet Gastroenterology and Hepatology, DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30186-2

[2] Novel antisense drug shows promise in slowing fatty liver disease. Retrieved June 18, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/uoc--nad061620.php

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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