《自然-代谢》详细病例：无症状感染后诊断出1型糖尿病，或为新冠直接诱发……

▎药明康德内容团队编辑

疫情发展至今，大量证据提示新冠病毒会攻击、影响人体的多个靶器官。6月中旬，《新英格兰医学杂志》曾发表全球17名糖尿病专家的联名提醒，新冠病毒疾病（COVID-19）可能会引发新的糖尿病。已有一些研究观察到，无论过去有无糖尿病病史，大量新冠病毒感染者中都观察到急性高血糖。

9月2日，《自然-代谢》就发表了这样一例关联病例：德国一名19岁男性患者在确诊为新冠病毒无症状感染者并康复后，被诊断出胰岛素依赖型糖尿病。虽然这份报告仍然难以确立新冠病毒与糖尿病的因果关系，但对患者病程以及自身抗体等多项实验室检测结果的详实分析，进一步表明了新冠病毒感染可能会对人类控制血糖水平的器官——胰腺的功能产生负面影响。

截图来源：Nature Metabolism

因糖尿病症状加重入院

根据德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心（University Medical Centre Schleswig-Holstein）研究团队介绍，这是一名19岁白人患者，在5月5日因数周内出现异常疲劳、疲惫、过度口渴和尿频且症状加重，以及体重大幅下降12公斤而被该院急诊科收治。

血液检查显示患者出现糖尿病酮症酸中毒（DKA），血糖高达30.6 mmol/L（随机血糖≥11.1 mmol/L即达到糖尿病诊断标准），糖化血红蛋白（HbA1c）也高达16.8%。除了糖尿病的标志性指标，患者β细胞功能也有所下降，血清C肽水平低至0.62 µg/L（正常范围为1.1µg/L~4.4µg/L）。

基于相关症状和血液检查结果，研究团队推测患者可能是1型糖尿病。

遗传因素和抗体检测提示特发性1型糖尿病

进一步了解得知，患者具有糖尿病家族史，母亲家族的一名表弟患有自身抗体阳性1型糖尿病，患者外婆也是一名2型糖尿病患者。

基因检测结果提示，患者HLA（人类白细胞抗原）基因型为DR1-DR3-DQ2基因型，并非自身免疫性疾病的高危基因型，不过，其基因型确实与自身免疫性1型糖尿病风险略微升高相关。

然而，该患者体内并没有检测到自身免疫性1型糖尿病患者体内常见的多类自身抗体。

这些信息提示，该患者很可能是1B型糖尿病，换言之，非自身免疫介导，而是特发性的。

确切的新冠暴露史

在更多信息收集中，研究人员注意到了患者全家的新冠病毒暴露史。

▲患者新冠病毒暴露和出现糖尿病症状的时间轴（图片来源：参考资料[1]）

7周前，患者父母从奥地利滑雪旅行回来，并出现了COVID-19的典型症状。但直到4月29日才全家进行了抗体检测。患者在4月29日时检测出新冠病毒IgG抗体阳性，IgM抗体阴性。通常，IgM抗体在病原体入侵后较早时间达到峰值（1周左右），随后逐渐下降。IgG抗体则在病原体入侵后较晚才达到峰值（4周左右），但可能在人体中存在几个月至几年的时间。因此，研究人员推测患者在此次入院前5-7周就已经感染了新冠病毒。

与此同时，患者的同卵双胞胎新冠病毒抗体检测呈阴性，也从未出现COVID-19或糖尿病相关的症状。

在排除其他急性疾病并接受胰岛素和1型糖尿病相关治疗后，患者在10天后出院。

新冠病毒与糖尿病的关联讨论

我们已经知道，新冠病毒通过结合ACE2进入人体细胞，而ACE2不仅在肺部表达，也存在于人体胰腺β细胞上。胰腺β细胞在胰岛素的生成中起着关键作用，而ACE2被认为对β细胞功能很重要。

同时，虽然典型1型糖尿病的病理学特征是自身免疫过程引起β细胞损伤，但环境因素，比如病毒也可能激活免疫系统甚至直接影响β细胞。

针对这例患者多种1型糖尿病相关自身抗体阴性的情况，研究团队认为，这例患者更可能是新冠病毒感染直接引起β细胞损伤，进而导致1型糖尿病。近期也确实有机制研究表明，成人胰腺α细胞和β细胞可以被新冠病毒感染。

研究团队指出，尽管这些信息不足以完全说明新冠病毒感染与1型糖尿病之间的因果关系，但仍然在相当程度上支持了这种概率。尽管患者就诊时HbA1c较高，可能表明他在感染新冠病毒之前就已经患上了1型糖尿病；但是，即便在较短病程下，糖尿病酮症酸中毒也会导致HbA1c水平较高。因此，并不能排除患者是近期1型糖尿病急性发作。

图片来源：药明康德内容团队制图

尽管糖尿病已经是常见慢病，其诊疗也取得了长足的进展，但我们仍未完全了解1型糖尿病复杂的免疫病理机制。同时，短短几个月里，我们对新冠病毒及COVID-19的认知也还非常有限。

无疑，我们需要开展更多的流行病学研究和实验研究，来了解新冠病毒感染与新发糖尿病的潜在联系；更需要更多长期病例回顾，来不断补充、拓展我们对于新冠病毒深远影响的认知。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可阅读指南病例报告原文

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题图来源：药明康德内容团队制图

参考资料：[1] Tim Hollstein, et al., (2020). Autoantibody-negative insulin-dependent diabetes mellitus after SARS-CoV-2 infection: a case report. Nat Metab, DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-020-00281-8

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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