《柳叶刀》：新冠病毒∆382突变与毒性减轻有关，或有助疫苗研发

▎药明康德内容团队编辑

随着疫情发展，新冠病毒的突变情况反复引起关注。比如席卷全球的D614G突变，有实验给出了支持D614G变异病毒更具“感染性”的证据，但不足以说明变异后的病毒更具“传播性”。

而在《柳叶刀》最新发表的一项观察性队列研究中，新加坡研究团队指出了与患者症状减轻有关的一种突变——新冠病毒基因组ORF8（开放阅读框8）区域∆382突变（382个核苷酸缺失），这一变异会影响基因中ORF8的转录。

研究团队指出，进一步研究该变异的影响，可能将为治疗方法和疫苗的研发带来洞见。

截图来源：Lancet

在2020年1月和2月新加坡的新冠病例中，相关研究人员监测到了Δ382变异的新冠病毒。很快，在中国台湾地区、孟加拉国、澳大利亚和西班牙也发现了该变异毒株以及ORF8区域不同核苷酸缺失的变异毒株。据研究团队介绍，尽管这一变异毒株在大流行早期有所传播，但在3月之后就不再检测得到了。

在SARS流行早期，也曾监测到过SARS病毒基因组中ORF8区域的核苷酸缺失突变，尽管临床意义不明确，但在体外研究中，Δ29变异SARS病毒的复制效率要低于野生型病毒，因此推测其引起的症状可能相对较轻。顺着这个思路，研究人员也想到了，Δ382变异的新冠病毒是否可能“毒性”更弱呢？

▲新冠病毒Δ382缺失和相似突变（图片来源：参考资料[2]）

因此，研究团队回顾性地分析了新加坡7家公立医院的病例，对比了感染Δ382变异和野生型新冠病毒患者的临床特征。

在2020年1月22日-3月21日期间，对278例确诊患者的所感染病毒株筛查，共纳入了131例确诊患者，其中92例（70%）感染了野生型新冠病毒，10例（8%）混合感染了野生型和∆382变异新冠病毒，29例（22%）只感染了∆382变异新冠病毒。

从患者人口特点来看，各组患者的性别和合并疾病的情况相似，但相较于野生型病毒组，∆382变异病毒组的患者更年轻，65岁以上人口更少（3% vs 11%）。

从临床表现来看，只感染∆382变异新冠病毒的患者发病更晚，平均体温更低，全身性炎症更少。但两组患者的病毒载量没有差异。

更重要的是对临床结局的影响。与只感染野生型新冠病毒的患者相比，Δ382变异组患者需要补充氧气治疗的几率更低（0/29 [0%] vs 26/92 [28%]），在调整年龄和合并疾病的影响后，只感染∆382变异新冠病毒的患者需要补充氧气的风险只有前者的7%。

从免疫指标来看，感染Δ382变异新冠病毒的患者，体内的促炎细胞因子、趋化因子和生长因子的浓度也较低，而这些因子与重症密切相关。

图片来源：药明康德内容团队制图

研究人员指出，ORF8是冠状病毒突变的热点区域，从这项研究数据来看，该区域核苷酸缺失对临床的影响，似乎是感染症状较轻，全身炎症更轻，患者对新冠病毒的免疫反应更有效。

这项研究让我们对新冠病毒的变异有了新的认识。期待更进一步的发现能更好推动应对新冠病毒的疫苗和疗法研发。

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题图来源：药明康德内容团队制图

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Barnaby E Young, et al., (2020). Effects of a major deletion in the SARS-CoV-2 genome on the severity of infection and the inflammatory response: an observational cohort study. Lancet DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31757-8[2] Su YCF, et al., (2020). Discovery and genomic characterization of a 382-nucleotide deletion in ORF7b and ORF8 during the early evolution of SARS-CoV-2. MBio, DOI: https://doi.org/10.1128/mBio.01610-20

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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