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食管癌是全球常见癌症。由于缺乏有效早筛手段，大多数患者确诊时已经为局部晚期或转移性疾病。对于食管癌和胃食管交界处（GEJ）癌症，新辅助放化疗以及手术后仍然有高复发风险的患者，目前尚缺乏有效、标准的辅助治疗方法。通过新辅助治疗和手术未能实现病理完全缓解的患者，75%都有复发风险。今日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了纳武利尤单抗（nivolumab，Opdivo）术后辅助治疗食管癌和GEJ癌症的3期临床CheckMate 577研究的积极结果。
截图来源：The New England Journal of Medicine
这项研究首次证明了辅助治疗能够为可切除的食管癌和GEJ癌症患者带来无病生存的临床显著改善。研究同时在外科肿瘤学会（SSO）2021大会发表，此前也在欧洲肿瘤学会（ESMO）2020大会上亮相。NEJM同期刊发的社论文章中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）David H. Ilson博士指出，“CheckMate 577将改变食管癌的临床实践。尽管总体生存数据还不成熟，但无病生存期翻倍的获益，几乎肯定会转化为总生存获益。这项试验显示了近年来食管癌辅助治疗的首次真正进步，并将成为新的治疗标准。” “那些经历了化疗、放疗和手术艰苦历程的患者，一直在期待能够进一步改善食管癌患者生存的疗法。CheckMate 577试验带来了新的治疗选择。”
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CheckMate 577是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。接受过新辅助放化疗、手术切除（R0）的II-III期食管癌或GEJ癌症，且仍有残留病理疾病的患者，2:1随机分组接受纳武利尤单抗（前16周每2周240 mg，后续每4周480 mg）或安慰剂治疗。试验干预的最长期限为1年。主要终点是无病生存期。中位随访时间为24.4个月。在532例接受纳武利尤单抗的患者中，中位无病生存时间为22.4个月；在262例接受安慰剂的患者中，中位无病生存时间为11.0个月。纳武利尤单抗降低疾病复发或死亡风险31%。▲纳武利尤单抗组（红线）无病生存期更长（图片来源：参考资料[1]）在多个预先指定分析的亚组中，纳武利尤单抗治疗组的无病生存期都更长。其中，鳞癌患者获益更显著（风险降低39% vs 25%），这对于东亚患者是个好消息，中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上。
淋巴结阴性（风险降低26%）和淋巴结阳性（风险降低33%）患者均获益；
新辅助治疗后的不同病理分期的患者均获益；
HER2阳性（风险降低22%）和HER2阴性患者（风险降低31%）均获益；
PD-L1阴性（风险降低27%）和PD-L1阳性（风险降低25%）的患者均获益；
相比GEJ癌症患者（风险降低13%），食管癌患者获益（风险降低39%）更明显。
安全性方面，整体来看，研究团队认为与其他实体瘤治疗中观察到安全性相似。大多数治疗相关不良事件均为1-2级，由研究者判定的治疗相关3-4级不良事件，在纳武利尤单抗组为13%（71例/532例），在安慰剂组为6％（15例/260例）。最常见的严重治疗相关不良事件是肺炎和皮疹。由于治疗相关不良事件，纳武利尤单抗组和安慰剂组分别有9%和3%患者中止试验治疗。这些数据表明，在已接受新辅助放化疗的食管癌和GEJ癌症患者中，纳武利尤单抗辅助治疗能带来显著更长的无病生存期。未来的研究还将继续观察纳武利尤单抗对总生存期的改善，以及免疫治疗和标准化疗联合用于辅助治疗是否更有效。NEJM社论文章也进一步指出，尽管带来显著改善，仍然有相当多患者无法从纳武利尤单抗辅助治疗中获益，未来应该探索更多生物标志物，比如术后是否持续存在循环肿瘤DNA（ctDNA），从而更好识别高危人群、更好监测接受辅助治疗的患者。
参考资料
[1] Ronan J. Kelly, et al., (2021). Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2032125
[2] David H. Ilson. (2021). Adjuvant Nivolumab in Esophageal Cancer — A New Standard of Care. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2101983
[3] A Win for Adjuvant Immunotherapy in Esophageal Cancer. Retrieved Apr 1, 2021, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/additionalmeetings/91877
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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